间萘二酚又称1,3‑二羟基萘,Naphthoresorcinol,粉红色至黄色叶状结晶,久置或见光易氧化变深,易溶于水、乙醇、乙醚,对光、空气敏感,酚羟基具有还原性,可发生酚类典型反应(重氮化、缩合、氧化)。间萘二酚常用作分析显色试剂,检测葡萄糖醛酸与糖类;也作有机中间体,制备荧光材料、萘系染料与医药中间体。
衍生物
4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)萘-2-醇:在Ar下,向在0℃下,向间萘二酚(40g,250mmol)在无水DCM(200mL)中的溶液中加入咪唑(25.5g,375mmol),接着加入TBSCl(35.8g,237mmol)。使反应混合物升温至室温,并搅拌3小时。加入水以淬灭反应,并用DCM萃取得到的混合物两次。将合并的DCM层用盐水洗涤,经Na2SO4干燥,并在减压下浓缩,得到黄色油状物,将其通过硅胶柱(己烷:EA,1:0→10:1)纯化,得到呈黄色油状物的标题化合物(37g,54%)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.63(s,1H),7.91(d,J=8.3Hz,1H),7.61(d,J=8.2Hz,1H),7.36(t,J=7.5Hz,1H),7.23(t,J=7.5Hz,1H),6.75(d,J=1.7Hz,1H),6.55(d,J=2.1Hz,1H),1.04(s,9H),0.26(s,6H)[1]。

合成双吡嗪大环化合物1,3‑OBP:在氮气气氛下,将间萘二酚(1.60g,10mmol)、2,6‑二氯吡嗪(1.49g,10mmol)、碳酸铯(6.5g,20mmol)加入到含DMSO(100mL)的圆底烧瓶中。在120℃下剧烈搅拌18h后,将反应混合物倒入200mL水中,用100mL乙酸乙酯重复萃取3次,回收有机相。用饱和食盐水洗涤有机相,回收有机相;用无水Na2SO4干燥有机相,过滤,在真空中浓缩,得粗产物。以石油醚和乙酸乙酯(体积比为5:1)为展开剂,通过柱层析法(采用200目硅胶柱)对粗产物进行纯化,得到所述双吡嗪大环化合物1,3‑OBP,产率:51.7%(以2,6‑二氯吡嗪计算)[2]。

间萘二酚160g(1mol)与2000mL四氢呋喃混合搅拌,之后在20‑25℃的温度下滴加三乙胺120g(1.2mol),滴加完毕后,再在30‑35℃的温度下滴加碘甲烷142g(1mol),再在该温度下反应1小时,反应完毕后用饱和食盐水500g洗涤三次,分液,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤得到滤液,浓缩,用100‑200目硅胶进行柱层析纯化,得到8g产物4‑甲氧基‑2-萘酚,摩尔收率为5%[3]。

参考文献
[1]苏州亚盛药业有限公司,密执安州立大学董事会,亚盛医药集团有限公司. 作为MCL-1抑制剂的大环吲哚:CN201911140877.X[P]. 2020-02-28.
[2]郑州大学. 一类双吡嗪大环化合物、制备方法及其在构筑荧光粉中的应用:CN202111653474.2[P]. 2022-04-05.
[3]阜阳欣奕华制药科技有限公司. 4-甲氧基-2-萘酚的制备方法及其应用:CN202211145852.0[P]. 2022-12-06.