背景技术
醋酸西曲瑞克是促性腺激素释放激素(GnRH) 拮抗剂,通过与内源性GnRH竞争结合垂体细胞膜受体,抑制促黄体激素(LH) 和促卵泡激素(FSH) 的释放,从而控制卵巢的刺激作用,防止提前排卵,有助于采卵和辅助生殖技术治疗,帮助受孕。治疗结束后,醋酸西曲瑞克的拮抗激素作用可完全逆转,临床使用安全性高。因此,醋酸西曲瑞克在临床上有很好的应用前景。
制备方法
将醋酸西曲瑞克溶解后进行冻干；所述冻干过程包含以下阶段：S1、预冷阶段；S2、预冻阶段；S3、升华干燥阶段；S4、解析干燥阶段；本发明中通过预冷阶段诱导冰晶成核，使得产品在预冻温度下完全冻实，另外提高解析干燥温度，不仅降低产品冻干后水分和杂质水平，还缩短了冻干时间，本发明技术所得产品在储存过程中性状、酸度、溶液的澄清度、有关物质等关键质量属性可控，稳定性较好；产品冻干工艺时间短，减少生产过程能耗，降低生产成本[1]。
生产实例
第一步:含有甘露醇和醋酸的醋酸西曲瑞克溶液的制备
称取甘露醇54.8g,用注射用水溶解甘露醇,得到甘露醇水溶液900mL;另精密称取醋酸西曲瑞克0.2828g,用100mL30%醋酸水溶液溶解醋酸西曲瑞克,得到醋酸西曲瑞克醋酸溶液;将醋酸西曲瑞克醋酸溶液加入到上述甘露醇水溶液中,混匀,得含有甘露醇和醋酸的醋酸西曲瑞克溶液(以下称为“药液”)。药液经0.2um过滤器除菌过滤,分装至2mL管制瓶中并半压塞,装量为1.0mL。
第二步:冻干工艺
1)预冷阶段:先抽空至箱体压力0.3bar,以1.0℃/min将板层温度从进料温度4℃降至-10℃,保温时间60min;
2)预冻阶段:以1.0℃/min将板层温度降至-35℃,保温时间120min;
3)升华干燥阶段:以1.0℃/min将板层温度升至-14℃,保温时间600min,真空度0.15mbar;
4)解析干燥阶段:以0.5℃/min将板层温度升至45℃,保温时间200min,真空度0.3mbar;得注射用醋酸西曲瑞克。冻干时间约19.3h[1]。
参考文献
[1]安徽安科华泽药业有限公司. 一种醋酸西曲瑞克冻干制剂及其制备方法:CN202610464782.7[P]. 2026-05-19.