介绍
L-犬尿氨酸（L-Kynurenine, L-Kyn）是色氨酸代谢通路产生的代谢产物，对免疫系统具有调节作用。这些代谢产物可以抑制免疫细胞的活化、调节免疫平衡，从而影响免疫反应的发生和发展。此外色氨酸是蛋白质的重要组成部分，也是多种神经递质的前体，如血清素和多巴胺，因此对维持人体的心理健康起着重要作用。色氨酸代谢的紊乱与一些精神性和心理性疾病，如抑郁症、焦虑症等有关。
图一 L-犬尿氨酸
免疫调节活性
L-犬尿氨酸是色氨酸-犬尿氨酸途径的一个重要中间产物，是色氨酸在 IDO 或色氨酸-1-氧化酶（Tryptophan 1,2-Dioxygenase, TDO）作用下生成的产物。L-Kyn 在免疫调节中发挥重要作用。L-Kyn 可以通过促进 Treg 细胞的生成，抑制 T 细胞的增殖和活化，降低免疫反应强度，从而减少过度免疫反应和自身免疫性疾病的发生。L-Kyn 还具有抗炎作用，可以降低炎症介质的释放，如 TNF-α 和 IL-6 的表达，从而减低炎症反应和组织损伤。由于 L-Kyn 具有抗炎及免疫调节作用，L-Kyn 被认为是一种潜在的治疗自身免疫性疾病如风湿性关节炎、炎症性肠病等疾病的药物。但是，具有免疫抑制活性的Kyn 应用于实体器官移植的相关研究相对较少，Kyn 是否能成为一种新型免疫抑制剂而延长同种异体移植物的生存期尚不明确。
抑制淋巴细胞的转化
为了初步评估L-犬尿氨酸的免疫抑制作用，首先通过淋巴细胞转化实验检测了不同浓度下 L-Kyn 对淋巴细胞的抑制作用。提取小鼠淋巴细胞后，通过 1.25 μg/mL 的ConA 刺激细胞增殖，并给予不同浓度的 L-Kyn 处理：0、5、25、125、625、1250、2500 μmol/L，培养 72 h 后收集细胞，并通过 BrdU 检测 L-Kyn 对淋巴细胞转化影响。结果如图二所示，L-Kyn 对淋巴细胞呈现剂量依赖性的免疫抑制效果，当其浓度大于 625 μM 时，可显著抑制淋巴细胞的转化。
图二 L-犬尿氨酸对淋巴细胞增殖的影响
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L-犬尿氨酸经过一系列酶催化反应，生成3-羟基邻氨基苯甲酸（3-hydroxyanthranilicacid, 3-HAA）。3-HAA可抑制Th1、CD8+ T细胞和NK细胞的增殖和炎性细胞因子的产生。多种炎性疾病中 3-HAA 水平大大降低。3-HAA通过抑制T细胞活性来延长同种异体移植物生存期。3-HAA 与DC中表达的核共激活因子7（ Nuclear Coactivator 7, NCOA7 ） 结合 ， 从而增加了Kyn驱动的芳香烃受体（Arylhydrocarbon Receptor, AhR）转录活性，调节 Treg 细胞的生成和功能，从而影响免疫调节的整体过程[1]。
参考文献
[1]刘冰. L-犬尿氨酸在同种异体心脏移植模型中的免疫抑制作用及机制研究[D]. 南宁:广西大学,2024.