2,3-二甲基苯甲酸的用途及下游产物合成

2026/10/13 8:00:53 作者:棋桦

2,3-二甲基苯甲酸是一种芳香族羧酸类有机化合物,常温下为白色至淡黄色结晶粉末,不溶于水,但易溶于乙醇、乙酸乙酯、苯等有机溶剂。‌‌

主要用途

有机合成中间体‌:最基础的应用方向,作为合成砌块参与各类反应。

‌医药领域‌:用于合成吡啶基苯甲酰胺类化合物(布氏锥虫抑制剂)等药物中间体;同时是‌右美托咪定杂质26‌和‌美托咪啶杂质7‌的对照品,用于药物质量控制。

‌农药领域‌:参与杀虫剂、除草剂等农用化学品的分子结构设计。

聚合物工业‌:作为合成树脂的添加剂,可改善聚酯材料的热稳定性和力学性能。

分析化学‌:可用作气相色谱的非极性固定相,也可作为质谱分析中的参考标准。‌‌

下游产物合成方法

在未分隔的电池中进行电催化反应,使用石墨毡(GF)阳极(25 mm × 10 mm × 6.0 mm)和铂阴极(25 mm × 10 mm × 0.125 mm)。向电解槽中加入相应的2,3-二甲基苯甲酸(30 mg,0.20 mmol)、相应的丙烯酸丁酯(76.9 mg,0.60 mmol)、金鸡纳碱(12.4 mg,0.04 mmol,20 mol%)、 nBu₄NBARF(110.0 mg,0.20 mmol)、铑催化剂(3.7 mg,0.01 mmol,5 mol%)以及DCE:1,4-二氧六环(3:1,4 mL)于8 mL电解池中。在室温下进行电催化反应,保持恒定电流 0.5 mA,持续 36 小时。用乙酸乙酯(2.0 mL)稀释反应混合物。用乙酸乙酯洗涤铂阴极和石墨毡阳极。蒸发溶剂。将粗产物经硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯:10/1)纯化,得到丁基 (R)-2-(4,5-二甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基) 乙酸酯。[1]

2,3-二甲基苯甲酸下游产物合成

向含有 Pd(OAc)₂(4.4 mg,0.02 mmol)、2,3-二甲基苯甲酸(0.2 mmol)、Ag₂CO₃(110.2 mg,0.4 mmol)、 K₂HPO₄(34.8 mg,0.2 mmol)和 NaOAc(32.8 mg,0.4 mmol)的混合物中,该混合物盛于装有 Hi-Vac 阀的 100 mL 施伦克管中。在高真空下对施伦克管进行脱气。在室温下向施伦克管中通入一氧化碳。将反应混合物置于油浴中,在130 °C下剧烈搅拌加热。18小时后,将反应混合物冷却至室温。用2 N HCl(0.5 mL)将反应混合物酸化。用乙酸乙酯(2 mL × 3)萃取反应混合物。合并各乙酸乙酯萃取液。在旋转蒸发器中除去溶剂。在硅胶柱上通过梯度洗脱对产物进行纯化,起始洗脱液为10%乙酸乙酯/己烷,以5%为增量逐步增加,直至达到30%乙酸乙酯/己烷,得3,4-二甲基-1,2-苯二羧酸,收率:90%。

在 0 °C 下,向2,3-二甲基苯甲酸(30.8 mmol)的 CH₂Cl₂ 溶液(140 mL)中加入草酰氯(2.9 mL,33.9 mmol),随后加入干燥的 DMF(0.1 mL,1.5 mmol)。将反应混合物加热至室温。搅拌反应混合物 5 小时。在 -70 °C 下,通过导管将该混合物缓慢加入到 (S)-(2-甲氧基甲基)吡咯烷(33.9 mmol)和三乙胺(10.7 ml,77.0 mmol)的 CH₂Cl₂(53 ml)溶液中,加液时间为 20 分钟,同时剧烈搅拌。将所得混合物加热至室温。搅拌所得混合物 20 小时。将反应混合物转移至分液漏斗中。用 HCl(1 M,2 × 100 ml)、水(2 × 100 ml)和盐水(100 ml)洗涤反应混合物。将合并的有机层用MgSO₄干燥。过滤合并的有机层。在减压下浓缩合并的有机层。通过闪式色谱法(40 : 60 → 60 : 40 乙酸乙酯-己烷)纯化残留物。

参考文献

[1] Li, Y., Xu, J., Oliveira, J. C., Scheremetjew, A., & Ackermann, L. (2024). Electrochemical enantioselective C–H annulation by achiral rhodium (III)/chiral brønsted base domino catalysis. ACS catalysis, 14(11), 8160.

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