2-(二氟甲氧基)苯胺又称邻二氟甲氧基苯胺，英文：2-(Difluoromethoxy)aniline，CAS：22236-04-0，无色透明液体，带有特征胺类气味，易溶于DMF、乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂，微溶于水。
有机反应
连续流中制备4‑(全氟丙‑2‑基)‑2‑二氟甲氧基苯胺：将3.2g(20mmol)2-(二氟甲氧基)苯胺，12g(40mmol)七氟异丙基碘，0.36g(0.2mmol)二苯并‑18‑冠醚‑6，1g(3mmol)四丁基溴化铵溶于50mL乙酸乙酯与50mL乙腈的混合溶液中。为A相。将10.5g(60mmol)连二亚硫酸钠，0.21g(0.4mmol)碳酸钠溶于80mL水与20mL乙腈的混合溶液中。为B相。将0.8g(20mmol)氢氧化钠溶于100mL水与100mL乙腈的混合溶液中为C相。利用双注射泵分别泵入三相液体，A相流速为0.5mL/min，B相流速为0.5mL/min，C相流速为1mL/min，经过混合器进入保留体积60mL的反应线圈。反应温度为90℃，保留时间为60min，压力为0.6MPa，产率76％[1]。
制备2-氯-2-(2-(2-二氟甲氧基苯基)亚肼基)乙酸乙酯：在室温下,将2-(二氟甲氧基)苯胺(24.0克,0.15摩尔)加入水(120毫升)中。将所得到的混合物搅拌降温至-5至0℃。向所得到的混合物中依次加入浓盐酸(40毫升)、亚硝酸钠溶液(66毫升)、2-氯-3-氧代丁酸乙脂(25.2克,0.15摩尔)的乙醇溶液(120毫升)和醋酸钠(36.9克,0.45摩尔)的水溶液(360毫升)。在滴加完成后,将所得到的混合物低温搅拌0.5小时。然后,将所得到的混合物升至室温,搅拌反应6小时,反应过程中有固体析出。在反应完成后,将所得到的混合物过滤。将所得到的滤饼真空干燥,经硅胶柱层析(PE:EA=10:1)纯化得到产品35.0克(收率:79.7%)[2]。
在0℃下，向1‑溴吡咯烷‑2,5‑二酮（134.2mg，754.09μmol，1.2当量）的N,N‑二甲基甲酰胺（1mL）混悬液中加入2‑(二氟甲氧基) 苯胺（100mg，628.4μmol，1当量）。该混合物于0℃搅拌2h，随后在20℃搅拌3h。薄层色谱（TLC）与液质联用（LCMS，ET16123-1101-P1A）监测显示反应完全。将反应残液倒入冰水（50mL）中，水相用乙酸乙酯（3×20mL）萃取。合并有机相，用饱和食盐水（3×20mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。残留物经制备薄层色谱纯化（硅胶，石油醚：乙酸乙酯=3:1），得到目标产物4‑溴‑2‑(二氟甲氧基)苯胺（80mg，336.09μmol，收率53.48%），为棕色油状物[3]。
参考文献
[1] 福州大学. 一种微通道内环丙氟虫胺及其中间体的制备方法:CN202510014846.9[P]. 2025-04-11.
[2] 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司. 吡唑并[3,4-c]吡啶类衍生物:CN201510555645.6[P]. 2016-03-09.
[3] PMV PHARMACEUTICALS, INC.. METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT p53 FUNCTION:US2021037456W[P]. 2021-12-30.