对甲苯磺酸奥玛环素是氨甲环素类抗生素，对革兰氏阳性和阴性的需氧菌以及一些厌氧菌具有抗菌活性。在临床治疗中对甲苯磺酸奥玛环素可用于治疗急性细菌性皮肤/皮肤结构感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP）。此外，甲苯磺酸奥马环素用于治疗ABSSSI和CABP的三项关键III期临床研究均已达到主要终点。美国FDA已经授予对甲苯磺酸奥玛环素合格传染病产品（QIDP）认证和快速审批通道资格。
图1 对甲苯磺酸奥玛环素的性状图
药物介绍
对甲苯磺酸奥玛环素是一种首创的氨甲基四环素类抗生素，能够规避常见的四环素耐药机制。在体外，对甲苯磺酸奥玛环素对革兰氏阳性需氧菌具有强效活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素及多重耐药肺炎链球菌和耐万古霉素肠球菌属。它还对常见的革兰氏阴性需氧菌、部分厌氧菌以及非典型细菌（包括军团菌属和衣原体属）具有活性。正在进行的对甲苯磺酸奥玛环素III期临床试验正在研究每日一次静脉注射100 mg后改为每日一次口服300 mg的给药方案，用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染以及社区获得性细菌性肺炎。[1]
生物活性
对甲苯磺酸奥玛环素的设计旨在克服四环素耐药的两大主要机制，即外排泵和核糖体保护。对甲苯磺酸奥玛环素已证明对ABSSSI中发现的所有常见病原体具有体外活性，例如金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，或MRSA）、链球菌（包括A族链球菌）、厌氧病原体和多种革兰氏阴性菌。对甲苯磺酸奥玛环素在体外对CABP中发现的关键病原体也具有活性，例如肺炎链球菌（包括多重耐药肺炎链球菌）、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌和非典型细菌（包括嗜肺军团菌）。[1]
适应症
对甲苯磺酸奥玛环素适用于由敏感微生物所致的下列感染，社区获得性细菌性肺炎（CABP）：对甲苯磺酸奥玛环素适用于治疗由以下敏感微生物引起的社区获得性细菌性肺炎（CABP）成人患者：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌（对甲氧西林敏感的分离株）、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体和肺炎衣原体。急性细菌性皮肤和皮肤结构感染:对甲苯磺酸奥玛环素适用于治疗由以下敏感微生物引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者：金黄色葡萄球菌（对甲氧西林敏感和耐甲氧西林的分离株）、路邓葡萄球菌、化脓链球菌、咽峡炎链球菌群（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和星座链球菌）、粪肠球菌、阴沟肠杆菌和肺炎克雷伯菌。
非临床心血管效应
对甲苯磺酸奥玛环素的心血管风险潜力通过一系列体外和体内研究进行了评估，包括哺乳动物药理学受体结合、人ether-à-go-go相关基因（hERG）通道结合、对兔离体窦房结活性的影响，以及对食蟹猴心血管功能的体内影响。未观察到对甲苯磺酸奥玛环素对hERG通道、β-肾上腺素能受体或任何其他可能导致对心率产生直接刺激效应的受体有显著结合。对甲苯磺酸奥玛环素在体外与毒蕈碱-2（M2）受体亚型结合，但不与M1、M3或M4受体亚型结合，并对氨甲酰胆碱（一种毒蕈碱受体激动剂）的作用表现出浓度依赖性拮抗，这在离体窦房结模型中导致心率增加，并在给药后4.5小时达到峰值。对甲苯磺酸奥玛环素在100 µg/ml浓度下对hERG通道活性无影响。此外，对甲苯磺酸奥玛环素在高达40 mg/kg的剂量下对清醒猴的QTc间期无影响。总体而言，这些非临床发现表明，对甲苯磺酸奥玛环素对心率具有迷走神经阻滞效应，但引发心律失常或临床显著心血管毒性的潜力较低。[1]
参考文献
[1] Villano S, Steenbergen J, Loh E. Omadacycline: development of a novel aminomethylcycline antibiotic for treating drug-resistant bacterial infections[J]. Future microbiology, 2016, 11(11): 1421-1434.