帕戈隆是一种GABA(A)受体部分激动剂，白色至米白色固体，几乎不溶，主要用于恐慌症、焦虑症等神经疾病的研究，也被研究用于减轻口吃。
药理作用
帕戈隆是活性异构体(+)-RP59037，对含有α1、α2、α3或α5亚基的重组人GABA(A)受体具有高且近似的亲和力（Ki值0.7–9.1 nM），属于新型环吡咯酮类药物，作为部分激动剂发挥作用。
合成方法
将装有3-(5-甲基-2-氧代己基)异吲哚啉-1-酮（110 mg）、9,9-二甲基-4,5-双（二苯基膦）荧光素 （29 mg，0.05 mmol）、2,7-二氯-1,8-萘啶（100 mg）、Pd₂(dba)₃（23 mg，0.025 mmol）和碳酸铯（245 mg，0.75 mmol）的溶液的反应釜。用氮气冲洗反应器。在100 °C下搅拌混合物过夜。让混合物冷却。将混合物在乙酸乙酯和水中进行液-液分液。用盐水洗涤有机层。用MgSO₄干燥有机层。在减压下蒸发有机层。通过硅胶色谱纯化残留物得帕戈隆。[1]
向反应釜中加入100 kg羧酸（234 mol）、乙醇（385 kg）、水（23 L）和（1S,2R）-麻黄碱半水合物（42.8 kg）。将反应混合物加热至40°C，直至均匀。过滤反应混合物。将反应混合物冷却至20°C，直至开始结晶，然后继续冷却至0°C并保持2小时。过滤沉淀物。用乙醇（221 kg）和水（11 L）的混合溶液洗涤沉淀物。将固体加入由浓盐酸（12.8 kg）、水（133 L）和二氯甲烷（535 kg）组成的溶液中。15分钟后，除去水层。用水（135 L）洗涤有机相。在常压下蒸馏二氯甲烷，直至体积减至250 L。向混合物中加入N,N-羰基二咪唑（30.3 kg）的二氯甲烷（234 kg）溶液。15分钟后，向混合物中加入水（256 L）。除去水层。用额外的水（256 L）洗涤有机相。通过蒸馏浓缩有机相用乙醇（530 kg）置换有机相。将浆液冷却至 5°C，保持 3 小时。过滤浆液。在60°C下真空干燥固体得帕戈隆。
将1-溴-3-甲基丁烷（385 mg）溶于2 ml THF的溶液，滴加至3 ml THF中悬浮的镁屑（72 mg，3 mmol）的悬浮液中。加入溴化物后，向混合物中加入几晶碘以引发反应。将混合物加热回流30分钟。将混合物冷却至0 °C。向混合物中加入N-甲氧基-N-甲基-2-(3-氧代异吲哚啉-1-基)乙酰胺（234 mg）。在室温下搅拌混合物3小时。用 1 mol/L 盐酸淬灭反应，直至不再残留 Mg(0)。分离两相。用乙醚萃取水层。用盐水洗涤合并后的有机层。干燥合并后的有机层。浓缩合并后的有机层。通过硅胶色谱纯化粗产物得帕戈隆。
参考文献
[1] Liu, C. , Zhang, Q. , Li, H. , Guo, S. , Xiao, B. , & Deng, W. , et al. (2016). Cu/fe catalyzed intermolecular oxidative amination of benzylic ch bonds. Chemistry, 22(18), 6208-6212.