介绍
5-溴-6-氟吡啶-2-胺（5-Bromo-6-fluoropyridin-2-amine）是一种卤素双取代的吡啶胺类杂环化合物，吡啶环的2位连接氨基、5位和6位分别被溴原子与氟原子取代，兼具亲核芳香取代、卤素交换及金属催化交叉偶联等多重反应活性，其中溴位点可参与 Suzuki、Buchwald–Hartwig 等偶联反应，氟原子则能调节分子的电子性质、脂溶性与代谢稳定性，使其广泛应用于医药、农化及功能材料领域的结构修饰与模块化合成。
图一 5-溴-6-氟吡啶-2-胺
合成
5-溴-6-氟吡啶-2-胺可以由2-氨基-6-氟吡啶为主要原料以以下两种路线合成得到：
路线一：将2-氨基-6-氟吡啶（1.00 g，8.92 mmol）和乙腈（20.0 mL）加入反应烧瓶中，并将混合物冷却至0°C。将NBS（1.67g，9.37mmol）溶解在乙腈（5.0mL）中，并缓慢滴加到反应混合物中；加料完成后，将混合物加热至室温并使其反应。反应完成后，加入水（20.0mL）以淬灭反应。混合物用乙酸乙酯（20mL×2）萃取，合并的有机相用饱和盐水（10ml×2）洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。残余物通过柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯（v/v）=1/1）纯化，得到白色固体产物5-溴-6-氟吡啶-2-胺（1.70g，99.78%收率）[1]。1H NMR (400 MHz, CDCh) 5 7.62 (dd, J = 8.9, 8.3 Hz, 1 H), 6.28 (dd, J = 8.3, 1 .4 Hz, 1 H), 5.01 (s, 1 H), 4.56 (s, 1 H). LCMS (Method 1A): [M+H]+ m/z 191.0/193.0, RT 0.93 min。
路线二：将6-氟吡啶-2-胺（1.0 g，8.74 mmol，leq.）的乙腈（44 mL）溶液在避光和氮气气氛下搅拌至0°C，然后在30分钟内加入N-溴琥珀酰亚胺（0.79 g，8.77 mmol，leq）的乙腈溶液（19 mL）。完全加入后，将所得溶液再搅拌2小时30分钟。然后减压浓缩反应混合物，将残余物溶解在EtOAc中，依次用盐水和水洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。使用庚烷中25%至50%的EtOAc梯度通过快速柱色谱法纯化粗物质，得到白色固体状5-溴-6-氟吡啶-2-胺（1.45 g，91%）[2]。
图二 5-溴-6-氟吡啶-2-胺的合成
参考文献
[1]Current Patent Assignee: GUANGDONG HEC PHARMACEUTICAL - CN122103095, 2026, A
[2]Current Patent Assignee: CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - WO2019/149965, 2019, A1