2‑氯‑5‑乙基嘧啶为无色至淡黄色液体，熔点 18℃，对湿气敏感，难溶于水，易溶于有机溶剂，是医药农药杂环中间体。化合物2-氯-5-乙基嘧啶是重要的吡唑类化合物,也是一种重要的分子砌块。其作为关键中间体和药物分子的构建块,例如,在专利W003099793中,被用于具有降血糖和降血脂活性的1,2-噁唑衍生物的合成;在专利W02012/011707中,被用于取代吡啶酮衍生物的合成,该衍生物可激活GPR119,可用于治疗代谢紊乱,即糖尿病、糖尿病相关疾病、糖尿病相关微血管并发症、糖尿病相关大血管并发症、心血管疾病、代谢综合征及其组成疾病、肥胖症及其他疾病;在专利W02020/247447中,被用于食欲素受体拮抗剂的合成,该拮抗剂可用于治疗或预防气鑫欲素受体有关的神经和精神疾病;在专利W02024/050061中,被用于可作为食欲素和Κ-阿片受体双重调节剂的吡唑和咪唑衍生物的合成[1]。
现有技术中,化合物2-氯-5-乙基嘧啶的的合成路线存在着易生成副产物、收率低等缺点,亟待提供新的合成路线,减少副产物的同时提高生产效率,节约成本。针对现有技术的不足，本文提供了一种2-氯-5-乙基嘧啶的合成方法。本文合成方法具有成本低廉、步骤简短、易于操作、反应条件较温和、安全隐患较低,且收率较高的优点。
合成方法
(1)将5-溴-2-氯嘧啶(500.00g，2.58mol, 1.00eq)溶于四氢呋喃(5.0L)中,在惰性气体氮气保护下,加入乙酰丙酮化铁(273.88g，775.48mmol, 0.30eq),降温至0℃，缓慢加入乙基溴化镁溶液(2.0Msolution in THF, 1.68kmL,3.36mol, 1.30eq),加毕,自然升至室温,于室温约25C搅拌反应12h。
(2)反应完全后,将反应液降温至0℃,加入饱和氯化铵溶液(2.0L)淬灭反应,用甲基叔丁基醚萃取两次(2.0LX2),合并有机相,合并有机相,有机相经水洗涤两次(2.0LX2),饱和食盐水(2.0L)洗涤一次,无水硫酸钠干燥,浓缩后得到粗品,粗品经蒸馏纯化得到目标化合物2,即2-氯-5-乙基嘧啶(重量359.90g，纯度98%，收率96%)[1]。
参考文献
[1]上海毕得医药科技股份有限公司. 一种2-氯-5-乙基嘧啶的合成方法:CN202610811155.6[P]. 2026-08-11.