背景技术
2,6-二溴-4-氨基吡啶是一种重要的精细化工中间体,广泛应用在医药和农药领域,如用于制备腺苷As和Agp拮抗剂。此外,它还可以作为合成其他有机化合物的中间体,具有重要的科研价值和经济价值。因此,对2,6-二溴-4-氨基吡啶的合成方法和应用研究一直是制药工业和药物研发领域的热点话题。
合成方法
S1:4-溴-2,6-吡啶二羧酸的合成
在室温搅拌下,将12mmol三溴氧磷溶于25ml 1,2-二氯乙烷中制得三溴氧磷溶液,将10mmol白屈氨酸溶于25ml 1,2-二氯乙烷中制得白屈氨酸溶液,将三溴氧磷溶液逐滴加入到白屈氨酸溶液中,然后加入1mmol咪唑,搅拌均匀得橙色溶液,将得到的橙色溶液在85℃加热回流7小时,TLC检测跟踪反应,反应结束后将反应液降至室温,向反应液中加入30毫升3℃的冰水淬灭反应,静止分层,分层后的水相用30ml二氯甲烷萃取3次,合并有机相，然后用无水硫酸钠干燥、活性炭脱色后在室温下蒸发浓缩至10ml,向浓缩液中加入石油醚，析出大量淡黄色固体,过滤,将过滤后的固体干燥得2.2g 4-溴-2,6-吡啶二羧酸,产率89.1%。
S2:2,6-二溴-4-氨基吡啶的合成
将10mmol 4-溴-2,6-吡啶二羧酸溶于60mL叔丁醇中制得4-溴-2,6-吡啶二羧酸溶液,然后加入24mmol叠氮磷酸二苯酯和12mmol DBU,将反应物在85℃下回流反应9h,反应结束后将反应液冷却至室温,然后向反应液中加入20ml水淬灭反应,随后50℃下真空浓缩去除溶剂,得到的固体溶于30ml二氯甲烷中,得到的溶液依次采用10ml浓度为1mol/L的NaOH溶液、10ml饱和食盐水洗涤,收集有机相并用MgSO4干燥,在室温下蒸发除去溶剂，得棕色粗品固体。将所得棕色粗品固体溶于20ml乙酸乙酯(EtOAc)中,溶液用硅胶柱层析过滤，随后用100ml的EtOAc冲洗硅胶,收集流出液,并在室温下蒸发掉溶剂,得黄色固体,将黄色固体溶于24mL TFA和DCM的混合液中,TFA和DCM的体积比为1:4,搅拌30分钟,静止分层,水相用浓度为1mol/L的Na0H溶液中和至pH=9,然后用二氯甲烷萃取3次,合并有机相,将有机层用无水MgSO4干燥,过滤除去干燥剂,在室温下蒸发至无溶剂,得1.71g黄色固体2,6-二溴-4-氨基吡啶,产率为91.1%[1]。
参考文献
[1] 苏州艾缇克药物化学有限公司. 一种4-溴-2,6-二氨基吡啶的合成方法:CN202311826529.4[P]. 2024-04-19.