研究背景
藤黄系藤黄科植物所分泌的干燥树脂，有攻毒蚀疮，破血散结等功效，近年有报道藤黄制成注射液后，临床治疗恶性肿瘤有一定疗效。藤黄中含主要酸性成分为藤黄酸，对其结构和化学方面的研究工作已有百余年历史，并有报告藤黄酸为藤黄抗癌的有效成分。后续研究发现，除了从藤黄树脂中除分离得到藤黄酸以外，还能得到另一个新的酸性化合物藤黄Ⅱ号，经用UV、IR、1HNMR、MS等测定，推论其结构如下，命名为新藤黄酸[1]。研究表明，新藤黄酸具有较强的抗肿瘤作用，其抗瘤谱广，毒性较低，能选择性地作用于肿瘤细胞，而对正常动物造血系统和免疫功能影响较小，对肝癌、胃癌、鼻咽癌、肺腺癌等具有较好的疗效，是极具开发前景的天然抗肿瘤药物[2]。
分离方法
采用薄层硅胶G为固定相的干层析柱，以三氯甲烷-甲醇-二乙胺(10:1:1)为流动相进行洗脱可得到一黄色结晶，即为新藤黄酸[3]。此外，以乙醇为提取溶剂，并采用AB-8大孔树脂富集，硅胶柱湿法上样，流动相(石油醚∶乙醇=20∶1)洗脱，也可从藤黄中提取分离新藤黄酸[4]。
应用
药物制剂领域报道了一种新藤黄酸混合胶束制剂及其制备方法。新藤黄酸混合胶束制剂基本上是由治疗有效量的新藤黄酸，聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物，聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物，PBS缓冲液，附加剂，pH调节剂组成。所得混合胶束制剂是由两亲性嵌段共聚物在水溶液中自组装形成的超分子结构，新藤黄酸包封于疏水内核中，能够改善它的溶解性，而亲水性外壳能够避免网状内皮系统的识别和捕获，延长胶束系统的体内循环时间，提高药物的生物利用度，有利于提高制剂的稳定性[5]。
吸收动力学研究
实验探讨新藤黄酸在大鼠各肠段的吸收动力学特征，为设计新藤黄酸新型给药系统提供可靠的生物药剂学依据。研究人员采用大鼠在体肠灌流吸收实验模型，酸的浓度。结果，在3.0～30ug/mL范围内新藤黄酸的浓度与吸收速率成线性关系，新藤黄酸在结肠，回肠，空肠，十二指肠的吸收速率常数(K.)分别为(0.03944±0.00158)，(0.04012±0.00103)，(0.04104±0.00124)，(0.08620±0.00272)h。也就是说，新藤黄酸在大鼠肠道符合一级动力学的吸收过程，在大鼠肠道为被动扩散的吸收机制。新藤黄酸在大鼠的各个肠道都有吸收，因此将新藤黄酸设计为控释制剂是可行的[6]。
诱导人结肠癌HCTl16细胞凋亡作用机制
为了探讨新藤黄酸诱导人结肠癌HCTll6细胞凋亡的作用及其可能的分子机制。实验采用MTT法检测新藤黄酸对人结肠癌HCTll6细胞增殖的抑制作用；DAPI染色及荧光显微镜观察细胞凋亡情况；FCM法检测细胞周期分布；蛋白质印迹法检测新藤黄酸对cyclinD1、cyclinE、P21、P27和多聚ADP核糖聚合酶PARPl蛋白表达的影响。
结果：新藤黄酸对HCTll6细胞增殖有明显的抑制作用，并呈浓度和时间依赖性。DAPI染色后荧光显微镜观察发现，新藤黄酸能明显诱导HCTll6细胞凋亡。FCM法检测发现，新藤黄酸可以使HCTll6细胞G0/G1期比例显著升高，S期比例相应降低，表明细胞周期阻滞于G0/G1期。蛋白质印迹法检测结果表明，新藤黄酸下调了细胞周期蛋白cyclinD1和cyclinE的表达，上调了P21和P27的蛋白表达，诱导了PARP蛋白的剪切。得出结论，新藤黄酸通过下调细胞周期蛋白cyclinD1、cyclinE的表达和上调P21、P27的表达,使HCTll6细胞阻滞在G0/G1期，进而显著抑制HCTll6细胞的增殖，并诱导其凋亡[7]。
参考文献
[1]吕归宝,杨秀贤,黄乔书.藤黄中新藤黄酸的分离及其结构[J].药学学报, 1984(8).DOI:CNKI:SUN:YXXB.0.1984-08-016.
[2]胡钟.新藤黄酸衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性初步研究[D].安徽中医药大学,2013.
[3]刘卫海,赖小平,赵爱国,等.干柱层析法分离中药藤黄中的新藤黄酸[J].广州化工, 2011, 39(7):2.DOI:10.3969/j.issn.1001-9677.2011.07.036.
[4]刘修树,周娟,王效山.藤黄中新藤黄酸提取分离工艺改进[J].安徽中医学院学报,2012,31(3):69-71.
[5]彭代银,陈卫东,朱婷婷.一种新藤黄酸混合胶束制剂及其制备方法:CN201410622352.0[P].
[6]陈金佩,汪珊珊,汪电雷,等.新藤黄酸大鼠在体肠吸收动力学研究[J].中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(2):5.
[7]周兰贞,晏烽根,李庆林.新藤黄酸诱导人结肠癌HCTl16细胞凋亡的作用机制研究[J].肿瘤, 2011.