骨化三醇是维生素D3经肝脏和肾脏羟化酶代谢为抗佝偻病活性最强的代谢物，能促进肠道钙的吸收并调节骨质的钙化。骨化三醇双TB作为生产骨化三醇的关键中间体，对其合成研究愈发广泛。
合成方法
称取92.9gTBSCl溶解于114ml四氢呋喃中待用，将粗品1用570ml四氢呋喃在室温下溶解，投入至2.0L三口反应瓶，加入83.8g咪唑，控温30℃以下滴加待用的TBSCl的THF溶液，滴毕，保温25±5℃反应2～3h，TLC监控反应，反应完全后，加入285ml纯化水，搅拌3～5min，静置3～5min，分层，有机层收集，水层用285ml乙酸乙酯搅拌萃取3～5min，静置3～5min，分层，水层舍去，有机层合并，用171g无水硫酸钠搅拌干燥，过滤，滤液40～50℃下减压浓缩至无液滴滴出，再浓缩10～20min，得到淡黄色油状物，用513ml正己烷于40℃下常压溶解待用。
准备一根直径12cm，高度约120cm的柱子，称取1.8kg 100～200目硅胶装柱，将溶解了油状物的正己烷溶液常压上样，上样完毕，用正己烷/乙酸乙酯＝100/1洗脱前杂，完毕后(注：采用薄层展开，展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝10/1)，洗脱剂改为正己烷/乙酸乙酯＝1/1，洗脱主产物点，完毕后，将主点洗脱液于40～50℃减压浓缩干，得到70g骨化三醇双TB保护物[1]。
有机应用
将70g骨化三醇TB保护物用700ml四氢呋喃溶解转移至2.0L三口反应瓶，加入553ml 1M·TBAF‑THF，氮气置换三次并保护，升温50～60℃反应3～4h，TLC监控反应，反应完全后，40～50℃减压浓缩至干，馏底物加入700ml乙酸乙酯和700ml纯化水搅拌5～10min，静置3～5min，分层，水层舍去，有机相内加入140g无水硫酸钠，搅拌干燥30±5min，过滤，滤液于40～50℃减压浓缩至干，用350ml乙酸乙酯于40～50℃常压下溶解馏底物待用。经过柱纯化得到25 .80g骨化三醇粗品[1]。
参考文献
[1] 南京海融制药有限公司. 一种骨化三醇的纯化方法:CN202210592338.5[P]. 2022-09-16.