依克立达盐酸盐（Elacridar Hydrochloride，GF120918A）是一种第三代P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（Breast Cancer Resistance Protein，BCRP）抑制剂，由其游离碱形式与盐酸成盐而得。该化合物分子式为C₃₄H₃₃N₃O₅·HCl，分子量为600.1，CAS号为143851-98-3。作为多药耐药性（Multidrug Resistance，MDR）逆转剂，依克立达盐酸盐通过抑制肿瘤细胞表面的药物外排泵，提高化疗药物在细胞内的蓄积，从而增强化疗疗效。
结构与性质
依克立达盐酸盐是一种具有复杂芳香环系统的化合物，其核心结构由3个关键片段组成，异喹啉环（3,4-二氢-6,7-二甲氧基-1H-异喹啉-2-基）作为关键药效团，该环对P-gp和BCRP的结合起决定性作用；苯环连接臂（4-(2-(异喹啉基)乙基)苯基）作为分子骨架，连接异喹啉环与另一个芳香环；5-甲氧基-9-氧代-10H-吖啶-4-甲酰胺片段提供酸性中心，同时维持分子刚性，优化与转运蛋白的相互作用。
药理作用机制
1. 作用靶点与机制
依克立达盐酸盐主要通过抑制两种关键的ATP结合盒（ABC）转运蛋白发挥药理作用，不直接竞争性结合P-gp的底物结合位点，而是通过结合ATP结合位点，稳定P-gp的构象状态，阻止ATP水解和药物外排过程；通过高亲和力结合P-gp，产生长效抑制作用，尽管这种"不可逆"可能并非真正意义上的共价键结合，而是由于结合亲和力极高导致的抑制时间延长；对肿瘤细胞中过表达的P-gp具有更高的抑制效果，对正常组织中低表达的P-gp抑制作用较弱，从而降低全身毒性[1]。
2. 结构-活性关系
依克立达盐酸盐的结构对其药理活性至关重要，异喹啉环是P-gp/BCRP结合的关键药效团，6,7-二甲氧基取代增强了与转运蛋白的结合亲和力；苯环连接臂维持分子刚性，优化与转运蛋白的疏水相互作用；5-甲氧基-9-氧代-10H-吖啶片段提供酸性中心，与HCl成盐后提高溶解度，同时增强与转运蛋白的氢键相互作用[2]。这些结构特征共同决定了依克立达盐酸盐对P-gp和BCRP的高选择性抑制活性，使其成为第三代P-gp抑制剂的代表。
参考文献
[1]林慧;吉丽银;符策岗.乳腺癌化疗耐药的分子机制[J].中国组织化学与细胞化学杂志,2022,31(2):194-201.
[2]张杯;叶坚.脑梗死患者应用依达拉奉注射液治疗的临床疗效分析[J].药品评价,2018,15(18):32-34.