简述
2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸是一种化学式为C8H4ClF3O2的苯甲酸衍生物,英文名称2-Chloro-5-(trifluoromethyl)benzoic acid,常温下表现为白色粉末。分析该物质的结构,氯原子、三氟甲基的存在为其提供了反应活性位点,氟原子的性质也使得其在药物研制领域具有巨大应用潜力。
合成方法[1]
2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸的合成工艺包括以下步骤:
(1)以对氯三氟甲苯和叔胺类化合物为原料,以叔丁基锂为催化剂,制备2-氯-5-(三氟甲基)苯锂盐;
(2)将步骤(1)得到的2-氯-5-(三氟甲基)苯锂盐与固态二氧化碳反应,去除溶剂,制得2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸。
具体地,步骤(2)的操作为:将步骤(1)得到的2-氯-5-(三氟甲基)苯锂盐缓慢地倾倒在干冰表面上,搅拌反应液30-60min,待干冰挥发完毕,在15-20℃条件下,滴加浓度为3-8mol/L的盐酸水溶液调节pH至3-4,将反应液减压蒸馏,去除有机溶剂,得到减压蒸馏残余物;接着向残余物中加水,在5-10℃下,搅拌5-8h,待固体析出,经过滤,水洗,干燥即得2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸。

应用
2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸是一种新型治疗糖尿病药物的重要中间体,此外,还可应用于合成热休克蛋白诱导剂和非甾体抗炎药。作为医药中间体在新药研发上有重要的应用前景[1]。2-氯 -5-三氟甲基苄醇是合成胆固醇脂转移蛋白阻滞剂 III期临床新药-安塞曲匹的重要中间体,以2-氯-5-三氟甲基苯甲酸为原料可以一步还原得到2-氯-5-三氟甲基苄醇。相关合成方法成本低廉,操作简便,经济效益好,产率高,适合工业化生产,相对于现有的生产方法,安全高效[2]。除了用于药物合成,以4-氟-5-异丙基-2-甲氧基苯硼酸和2-氯-5-三氟甲基苄醇为原料,在催化剂、配体、碱的共同作用下,经偶联反应可以得到4'-氟-2'-甲氧基-5'-异丙基-4-三氟甲基-1,1'-联苯-2-甲醇[3]。
参考文献
[1]孙郁,张春涛,纪奉元.一种2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸的制备方法:CN201210525388.8[P].
[2]胡文浩,吴为贲,王信,等.一种2-氯-5-三氟甲基苄醇的合成方法:CN201310068886.9[P].
[3]胡文浩,冯一骁,彭丹丹,等.一种4'-氟-2'-甲氧基-5'-异丙基-4-三氟甲基-1,1'-联苯-2-甲醇的合成方法[J].