3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪的用途及下游产物

3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪是一种含三个氯原子的1,2,4-三嗪类杂环化合物，为结晶性固体，常作为医药和农药合成中间体使用。

主要用途

医药中间体：用于合成利尿剂、降压药以及治疗肾病和自闭症谱系障碍的化合物。

农药合成：作为除草剂和杀菌剂的活性结构单元前体。

精细化工：用于构建特定磺胺类或杂环药物分子骨架。

下游产物合成

3,5-N,N-二苄基氨基-6-氯-1,2,4-三嗪的合成，将3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪（10.0967 g，53.16 mmol）溶于二氧六环（250 mL）中，室温下得黄色溶液。加入苄胺（27 mL，246 mmol），观察到白色悬浮液。将所得混合物在115 °C下搅拌5.5小时。将混合物冷却至室温，过滤以除去白色固体。所得白色固体用乙酸乙酯洗涤。将溶液浓缩，得到17.6979 g粗产物。粗产物用乙酸乙酯重结晶，得到16.3413 g微黄色固体作为最终产物，收率为94%。

在-15 °C下，将苄胺（0.21 mL，1.02当量）滴加至3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪（353 mg）和乙基三胺（0.32 mL，1.2当量）的THF溶液（19 mL）中。在-15 °C下搅拌溶液30分钟。将溶液加热至0 °C，保持2小时。反应结束后，通过过滤除去固体。在减压下浓缩滤液。将粗品用乙醇重结晶得3,6-二氯-N-(苯基甲基)-1,2,4-三嗪-5-胺，收率：90%。[1]

5-N-苄基氨基-3,6-二氯-1,2,4-三嗪的合成将3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪（11.6191 g，61.2 mmol）溶于 THF（150 mL）中，室温下得黄色溶液。加入三乙胺（13.0 mL，93 mmol）。将溶液冷却至约-10 °C（冰/NaCl），然后加入苄胺（6.6166 g，61.4 mmol）。反应混合物在该温度下搅拌30分钟，随后在0 °C下搅拌30分钟。过滤混合物以除去固体，并将固体用乙酸乙酯洗涤。合并的溶液浓缩至干。所得棕色固体在真空下干燥。粗产物（17.2841 g）用乙醇重结晶，得到13.8653 g粉红色针状固体作为产物。收率为89%。

参考文献

[1] Nyffenegger, C., Fournet, G., & Joseph, B. (2007). Synthesis of 3-amino-5H-pyrrolo [2, 3-e]-1, 2, 4-triazines by Sonogashira/copper (I)-catalyzed heteroannulation. Tetrahedron letters, 48(29), 5069-5072.