背景及概述
(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺，CAS号4187-38-6，分子式C₉H₁₃N，分子量135.21，常温下为无色至淡黄色透明液体，密度0.919g/mL，沸点205℃，闪点84℃，是手性胺类化合物中极具代表性的高价值医药中间体，凭借稳定的手性构型，在现代药物合成领域占据重要地位。
制备工艺
参考文献[1]报道取（R）-（+）-1-（4-甲基苯基）-2-乙基丙烯基胺（1 g），加入正丁醇 2 g、氢氧化钾 0.63 g，升温至 100 ℃保温反应 24 h；随后冷却至 10～20 ℃。加水搅拌 0.5 h 后静置分液，有机相浓缩除去正丁醇，再经减压蒸馏（80–100 ℃，填料柱），得到 (R)-1-(4-甲基苯基)乙胺 0.63 g。收率 82%，HPLC 纯度 96.3%，对映体含量 0.8%。
在惰性气体保护下，以取代的乙酰基苯乙胺衍生物为原料，在双(三苯基膦)二氯化钯等钯系催化剂作用下，与甲基格氏试剂发生偶联反应，得到酰基保护的(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺中间体。随后将该中间体转移至C4~C10一元醇溶剂中，加入碱金属氢氧化物作为催化剂，在温和加热条件下完成脱酰基反应，最终得到粗产物。粗产物经过精馏提纯后，手性纯度可稳定达到99%以上的(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺，总收率远高于传统拆分工艺，副产物少，后处理操作简便，完全规避了传统手性拆分路线收率低、成本高的缺陷，是目前行业内最具工业化优势的合成方案。
图1 (R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的合成路线图
应用
(R)-1-(4-甲基苯基)乙胺的核心价值集中在医药研发领域，是日本三菱田边制药处于临床2期阶段的青光眼新药Y-39983的关键手性中间体，直接决定了该药物分子的手性纯度与生物活性，是保障新药药效与用药安全的核心原料。除此之外，它还广泛用于多种手性生物活性分子的合成，作为手性拆分试剂，可高效分离多种有机酸类手性化合物，大幅提升手性药物的制备效率。在特种材料领域，它可作为环氧树脂的手性固化剂，用于制备具备特殊光学性能的特种树脂，在光学涂层、手性分离膜等产品的生产中发挥作用，同时也在部分农用手性化合物的合成中作为关键助剂使用。
参考文献
[1]Method for synthesis of (R)-1-(4-methyl phenyl) ethylamine.Current Patent Assignee: LIANHE CHEMICAL TECHNOLOGY - CN108658784, 2018, A.Location in patent: Paragraph 0125; 0127-0132