4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯是一种含氟的β-酮酸酯类有机化合物，黄色结晶粉末，中文别名：3-氧代-3-(4-三氟甲基苯基)丙酸甲酯、4-(三氟甲基)苯甲酰乙酸甲酯、对三氟甲基苯甲酰乙酸乙酯等。
用途
医药中间体：主要用于制备抗肿瘤化合物，如6-氨基-4-(3-溴-4,5-甲氧基苯基)-5-氰基-2-(4-三氟甲基苯基)-4H-吡喃-3-羧酸甲酯，该化合物对人肝癌细胞系BL7402有抑制作用。
有机合成中间体：也用作有机化工中间体和功能材料。
合成方法
在氮气保护下，向干燥的100 mL RBF NaH（2.2 g，60% w/w，56 mmol）中加入碳酸二甲酯（40 mmol）和甲苯（20 mL）。将混合物加热至回流。将4-(三氟甲基)苯乙酮（20 mmol）的甲苯溶液（10 mL）在0.5小时内分批滴加到混合物中。待氢气停止逸出后（15-20 分钟），将反应混合物冷却至室温。将冰醋酸（6 mL）滴加至反应混合物中。分离出浓稠的糊状固体。向反应混合物中加入冰水，直至固体完全溶解。用 200 mL 乙酸乙酯稀释反应体系。分离出有机层。用水（20 mL）和盐水（20 mL）洗涤有机层。用Na₂SO₄干燥有机层。蒸发溶剂。以乙酸乙酯/己烷（1:3）为洗脱剂，在硅胶上进行闪式色谱纯化残留物得4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯。[1]
向经烘箱干燥的100 mL双颈烧瓶中加入氯化镁（1.0当量）、单甲基马隆酸钾（2,1.5当量）和三乙胺（1.5当量），该烧瓶已装有滴液漏斗、回流冷凝管和磁力搅拌棒。向反应混合物中加入无水二氯甲烷（DCM）。将所得悬浮液在室温下搅拌 30 分钟。将苯甲酸（1, 1.0 当量）放入另一个装有 DCM 的干燥 50 mL 圆底烧瓶中，并装入搅拌棒。分批加入羰基二咪唑（1.2 当量），每次加入后暂停片刻，以待气体释放平息。在室温下搅拌混合物，直至不再释放气体 （约30分钟）。通过滴液漏斗将该溶液滴加至马来酸镁悬浮液中。将所得乳白色悬浮液加热至30°C，搅拌12小时。待酰基咪唑完全消耗后（通过薄层色谱监测），将反应混合物冷却至0°C。用1.0 N盐酸水溶液淬灭。用乙酸乙酯（3×40 mL）萃取混合物。将合并的有机萃取液依次用水（2×1.5当量）和饱和盐水（2×1.5当量）洗涤。用无水Na₂SO₄干燥。过滤并在减压下浓缩。用硅胶闪柱色谱法纯化粗产物4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯。
将4-(3,4-二氯苯基)3-氧代丁酸甲酯（0.8124 mmol，1当量）与碳酸钾（1.62 mmol，2当量）在1,4-二氧六环（3 mL）中于室温下搅拌5分钟。缓慢滴加苯甲酰氯（0.188 mL，1.62 mmol，2 当量），并在 90°C 下搅拌反应混合物，直至苯甲酰氯完全消耗（通过薄层色谱监测）。通常在 5 小时内可完全消耗起始原料。6小时后，用乙酸乙酯和饱和氯化钠水溶液稀释反应混合物，并转移至分液漏斗中。用乙酸乙酯萃取水层两次。将合并的有机层用Na₂SO₄干燥。过滤并在减压下浓缩。采用乙酸乙酯：石油醚混合物（1:9）作为洗脱剂，经硅胶闪式柱色谱纯化得4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯。
参考文献
[1] Yang, P., Xu, H., & Zhou, J. (2014). Nickel‐Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation of Olefins for the Synthesis of α‐and β‐Amino Acids. Angewandte Chemie, 126(45), 12406-12409.