4-甲基-2-噻吩硼酸为白色至米黄色结晶粉末，熔点125–126℃，对湿气敏感，久置易脱硼失活。4-甲基-2-噻吩硼酸属于噻吩芳基硼酸，经典Suzuki‑Miyaura偶联砌块，用于构建取代噻吩骨架；广泛用于医药中间体、OLED/有机光电材料、农药、共轭聚合物合成。
合成方法
(1)将0.01mol的2-溴-4-甲基噻吩与0.005mol的硼酸三甲酯溶于8.8mL的四氢呋喃中,得到A溶液,将0.015mol的仲丁基锂溶于四氢呋喃中,得到B溶液,将A溶液与B溶液连续加料反应,控制反应温度为-15℃,停留时间为5min,流出反应管后终止反应得到中间体;
(2)将步骤(1)得到的中间体与0.03mol盐酸在20℃下水解反应5h,经萃取、纯化处理后得到4-甲基-2-噻吩硼酸,产率为92.1%(以2-溴-4-甲基噻吩计算)。1HNMR (400MHz,DMSO-d6)δ6.96(s,1H),6.54(s,1H),4.81(s,2H),2.28(s,3H)[1]。
有机应用
N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-N-[2-(4-甲基-2-噻吩基)苄基]-1H-吡唑-4-羧酰胺的制备：在Radlcys™小瓶中，将200毫克(0.49毫摩尔)的N-(2-溴苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-1-羧酰胺溶解于5毫升二噁烷中，同时将137毫克(0.99毫摩尔)碳酸钾溶于0.5毫升水中。用氩气将小瓶脱气10分钟。然后加入106毫亳克(0.74毫摩尔)的(4-甲基-2-噻吩基)硼酸和115毫克(0.1毫摩尔)的四-(三苯基膦)钯(0)。在100℃下将反应混合物加热8小时。在硅藻土滤饼上过滤经冷却的混合物。用碳酸钾水溶液洗涤滤液,再用饱和NaCl水溶液洗涤,在ChemElut™筒上干燥。浓缩有机层,得到残余物，在硅胶上通过柱色谱(梯度正庚烷/乙酸乙酯)对其进行纯化，得到165毫克(产率71%)的无色油状N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-N-[2-(4-甲基-2-噻吩基)苄基]-1HH-吡唑-4-羧酰胺。LogP=3.99。(M+H)= 420[2]。
9‑乙基‑7‑(4‑甲基噻吩‑2‑基)‑9H‑咔唑‑3‑甲醛（I‑4）的合成：在氮气保护下，将化合物I‑3（5mmol,1equiv）、(4‑甲基噻吩‑2‑基)硼酸（6.5mmol,1.3equiv）、无水碳酸钾（10mmol,2equiv）以及1,1'‑双(二叔丁基膦)二茂铁二氯化钯（0.5mmol,0.1equiv）的混合物加入50mL经脱气的乙腈/水（1:1v/v）溶剂体系中。反应混合物在90℃下剧烈搅拌16小时。反应完成后，减压下通过硅藻土垫过滤。滤液减压浓缩至小体积，随后用乙酸乙酯进行液‑液萃取。合并的有机相经无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到粗产物。残余物通过柱层析纯化，得到化合物I‑4，收率72%[3]。
参考文献
[1] 上海泰坦科技股份有限公司. 一种单杂环硼酸的制备方法:CN201810330232.1[P]. 2018-08-24.
[2] 拜尔农科股份公司. N-环烷基-N-[(杂环基苯基)亚甲基]-(硫代)羧酰胺衍生物:CN201380020863.9[P]. 2015-03-18.
[3] 中国药科大学. 一种靶向增强p53蛋白转录功能的化合物及其应用:CN202511786562.8[P]. 2025-12-30.