2-(羟甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯别名：N-Boc-2-哌啶甲醇，CAS：157634-00-9，白色至类白色结晶粉末；熔点74–78℃；沸点308℃（760mmHg）；可溶于DCM、THF、EtOAc、甲醇等极性有机溶剂，水中溶解度低。2-(羟甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯作为药物合成中间体，多用于含哌啶环小分子、中枢类、GPCR配体、ADC连接子、杂环构建。
有机反应
在室温向四正丁基硫酸氢铵(625mg, 1.859mmol)、氢氧化钠水溶液(18.58g，464.69mmol，于水(20ml)中)和甲苯(15ml)的混合物中，加入2-溴乙酸叔丁酯(4.1ml，27.88mmol)，然后将混合物冷却至0°C。然后慢慢地加入2-(羟基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(4.0g,18.587mmol)的甲苯(10ml)溶液。将反应混合物加热至室温，并在室温搅拌1小时。分离相层，水相用二乙醚(2x25ml)苹取。将合并后的有机相用氯化钠饱和溶液(20ml)洗涤，干燥(Na2SO4)和真空浓缩。粗制产品然后通过柱色谱法(硅胶)应用己烷/二乙醚(3:1)纯化。产量:3.53g(58%)[1]。
2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成：在-20℃，向2-(羟甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.86g,4mmol)在无水THF(30ml)中的溶液小，加入NaH(0.32g,8mmol),并将混合物在-20℃搅拌10min,然后在室温搅拌20min。然后将反应混合物冷却至-20℃,并在15min时段中逐滴加入2,6-二硝基苄腈(0.772g,4mmol)在无水THF(10mL)和DMF(1ml)中的溶液。将溶液在氮气下在空温搅拌18小时,用水稀释,并用EtOAc萃取,将合并的有机相用盐水洗涤,经MgSO4干燥,过滤并蒸发。将残余物通过Biotage纯化系统(120g Silicycle柱，己烷:EtOAc=3:2作为洗脱液)纯化,得到2-((2-氰基-3-硝基苯气基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.02g,70.6%)[2]。
将中间体2-(羟甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(624mg,2.9mmol)、干燥二氯甲烷(5mL)、4-二甲氨基吡啶(180mg,1.45mmol)于反应烧瓶中，冰浴下逐滴加入丙烯酰氯(355μL,4.4mmol)，加毕升温至室温搅拌反应10h，停止反应，减压旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析(V(PE) :V(EA)＝15:1)得淡绿色液体(XZY-3-14)280mg，产率36％[3]。
参考文献
[1] 格吕伦塔尔有限公司. 取代的磺酰胺衍生物:CN200780043610.8[P]. 2009-10-07.
[2] 赛诺米克斯公司. 甜味调节剂:CN201380046335.0[P]. 2015-05-06.
[3] 成都新朝阳作物科学股份有限公司. 一种化合物及其制备方法与应用:CN202010317462.1[P]. 2020-08-07.