(R)-1-Boc-2-哌嗪甲酸甲酯是一种手性哌嗪类化合物，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。(R)-1-Boc-2-哌嗪甲酸甲酯可由(R)-1-Boc-哌嗪-2-羧酸为原料，通过羧酸的选择性地甲基化反应制备得到，该物质常用作医药化学中间体，有研究报道该物质可用于腺苷受体拮抗剂噻唑衍生物的制备。
制备方法
将三甲基硅基重氮甲烷（2M己烷溶液，14 mL）逐滴加入(2R)-1-(叔丁氧羰基)哌嗪-2-羧酸（5 g）溶于甲醇（100 mL）和二氯甲烷（115 mL）所配制的溶液中，所得反应溶液于室温下搅拌16小时，反应结束后在减压条件下浓缩除去溶剂，所得残余物经色谱柱纯化，先以乙酸乙酯洗脱，再以5%甲醇/7N氨的乙酸乙酯溶液洗脱，最终得到呈油状的1-叔丁基2-甲基(2R)-哌嗪-1,2-二羧酸酯，收率为2.55 g，即可得到目标产物分子(R)-1-Boc-2-哌嗪甲酸甲酯。[1]
偶联反应
(R)-1-Boc-2-哌嗪甲酸甲酯结构中的氮原子可在金属钯催化的作用下和溴代吡啶类物质等发生交叉偶联反应。
图1 (R)-1-Boc-2-哌嗪甲酸甲酯的偶联反应
将(R)-1-Boc-2-哌嗪甲酸甲酯（120 mg，0.49 mmol）和2-溴-5-三氟甲基吡啶（133 mg，0.59 mmol）溶解于2.0 mL无水甲苯（经脱气处理）中，另取一支配备隔膜的小瓶，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)（22 mg，0.024 mmol）、1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑鎓氯化物（42 mg，0.1 mmol）和叔丁醇钠（57 mg，0.59 mmol），该"催化"小瓶配有磁力搅拌子并用干燥氮气吹扫，随后将上述反应物溶液转移至该"催化"小瓶中，所得混合物于100°C搅拌5小时，反应结束后将混合物与20 mL己烷/EtOAc（2:1）混合并使其通过硅藻土垫，所得滤液经减压蒸发后通过快速硅胶色谱（0-20% EtOAc/己烷）纯化，得到110 mg（58%）产物。[2]
参考文献
[1] Preparation of quinazoline derivatives as EGFR tyrosine kinase inhibitors, Bradbury, Robert Hugh; et al, Patent Number:WO2005026152 A1.
[2] Preparation of aryl sulfonamide and sulfonyl compounds as modulators of PPAR and methods of treating metabolic disorders, Zhao, Cunxiang; et al, Patent Number:US20050234046 A1.