技术背景
Elobixibat (A 3309；AZD 7806) 商品名为Goofice，中文名称为N‑{(2R)‑2‑[({[3,3‑二丁基‑7‑(甲基硫基)‑1,1‑二氧代‑5‑苯基‑2,3,4,5‑四氢‑1,5‑苯并噻庚因‑8‑基]氧基}乙酰基)氨基]‑2‑苯基乙醇基}甘胺酸，CAS号为439087‑18‑0，其是一种口服有效的胆汁酸转运体 (IBAT) 抑制剂，IC50 分别为 0.53 nM (人类 IBAT)，0.13 nM (小鼠 IBAT)，5.8 nM (犬类 IBAT)。Elobixibat 可降低 LDL 胆固醇，增加血清 GLP-1，促进结肠运动，并具有研究代谢综合征的潜力。Elobixibat 可用于老年慢性功能性便秘 (CIC)、血脂异常、非酒精性肝炎和肝脏肿瘤的研究。
Elobixibat 提供了一种通过抑制 IBAT 并增强胆汁酸向结肠的输送来治疗慢性便秘的新方法。药效学研究表明，它可以加速 CIC 患者的结肠运输、增加大便频率、疏松大便稠度并缓解便秘相关症状。这些有益效果在至少连续 8 周的治疗中得以维持。由于吸收极少且全身生物利用度低，Elobixibat通常具有良好的耐受性，并且可能通过消耗胆汁酸来改善血清脂质状况。
Elobixibat的纯化
Elobixibat的除了作为胆汁酸转运体 抑制剂，可用于老年慢性功能性便秘、血脂异常、非酒精性肝炎和肝脏肿瘤的研究外。其还可用于其它研究，研究人员利用Elobixibat制备研究了四种Elobixibat结晶态的新盐型[1]。其制备铵盐晶型A的方法步骤为：取Elobixibat粗品100g(98.28％)，加入1500mL乙腈，升温到35～40℃条件下搅拌，得到澄清液，加入13mL 25％的氨水溶液，立即析出固体，加入71ml纯化水(乙腈/水体积比20:1)，保温搅拌约2h后，边搅拌边降温，直至降温至20℃，抽滤，滤饼于50～60℃真空干燥16h，经检测，所制得晶体的使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图与前述的实施例1.1相同。所得固体产物为铵盐晶型A，所得铵盐晶型A的纯度为99.55％，收率为90％。
随后进一步进行了研究，其称取236g铵盐晶型A(纯度99.77％，HPLC纯度)，加入1L乙腈，升至40℃搅拌。加入480ml 0.1M的盐酸水溶液，调节溶液pH至2.36，溶清后又迅速析出固体。搅拌1h，降温至室温后，过滤，滤饼使用水漂洗两次，60℃干燥14h，得到Elobixibat固体190g(纯度99.80％)。
参考文献
[1] 上海皓元医药股份有限公司. 依洛西巴特的新盐型及其制备方法. CN120829476A[P]; 2025.10.24.