技术背景
(R)-2-(1-羟乙基)吡啶，英文名为(R)-2-(1-Hydroxyethyl)pyridine，其外观为白色或类白色固体，可溶于乙醇和水。(R)-2-(1-羟乙基)吡啶对强氧化剂和酸比较敏感，因此应避免接触强氧化剂以及强酸，其常用于医药合成中间体使用，分子结构中的醇羟基能进一步同其它酰基，氨基，卤化物等发生取代反应。用于合成手性药物。
(R)-2-(1-羟乙基)吡啶的合成
(R)-2-(1-羟乙基)吡啶的合成方法报道较多。有研究人员以1-（吡啶-2-基）乙-1-酮为原料进行了(R)-2-(1-羟乙基)吡啶的合成，其合成方法步骤为将适当的1-（吡啶-2-基）乙-1-酮（0.91g，7.5mmol，1.0eq）的甲醇（15mL）溶液冷却至0°C。分批加入硼氢化钠（283mg，7.50mmol，1.0eq）并搅拌2小时。反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，将残余物溶解在乙酸乙酯（20mL）中。用1M的HCl（×2）溶液洗涤混合物，再用饱和NaHCO3溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空浓缩。粗醇通过Biotage®Isola™4[SNAP Ultra 25g，75mL/min，己烷：EtOAc（100:0 2 CV，100:0至70:40 30 CV，各16mL）]纯化，得到产物(R)-2-(1-羟乙基)吡啶[1]。
此外，Ayham H. Abazid等人采用了另一种方法也合成出了(R)-2-(1-羟乙基)吡啶，其方法步骤为在干燥的双颈圆底烧瓶中，在氮气下，使用蓝色LED，将反应底物（40.0mg，70.0µmol，0.15eq.）和mCPBA（268 mg，1.17mmol，2.50eq.）的乙腈（4.7mL）溶液搅拌1小时，然后将溴化铜（13.0mg，90.0µmol，0.20eq.）、溴化钠（72.0mg，700µmol，1.50eq.）和2-乙基吡啶（50.0mg，470µmol，1.00eq.）随后加入搅拌的溶液中。然后在室温下在辐射下剧烈搅拌混合物10小时。通过TLC检查反应完成后，用稀硫代硫酸钠水溶液洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥混合物。除去溶剂后，将残余物在硅胶上进行柱色谱法（洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯），得到(R)-2-(1-羟乙基)吡啶（36.0mg，290µmol，63%）[2]。
参考文献
[1] Rifahath Mon Neyyappadath, Ross Chisholm, Mark D. Greenhalgh, et al. Acylative Kinetic Resolution of Alcohols Using a Recyclable Polymer-Supported Isothiourea Catalyst in Batch and Flow. ACS Catalysis[J]. 2018, 8, 1067-1075.
[2] Ayham H. Abazid, Nils Clamor, Boris J. Nachtsheim. An Enantioconvergent Benzylic Hydroxylation Using a Chiral ArylIodide in a Dual Activation Mode. ACS Catalysis[J]. 2020, 10, 8042-8048.