技术背景
去氧拉巴醌，英文名为Deoxylapachol，别名2-(3-甲基-2-丁烯基)-1,4-萘醌，是一种萘醌衍生物类有机化合物。其分子结构含萘醌核心及3-甲基-2-丁烯基侧链，具有17个重原子和2个可旋转化学键，是新西兰褐藻 Landsburgia quercifolia的主要细胞毒性成分，去氧拉巴醌有抗真菌（antifungal）和抗癌活性。去氧拉巴醌还可作医药合成中间体使用。
去氧拉巴醌的功能
由于去氧拉巴醌的性质，研究人员利用其功能进行了较多的研究，成果显著。研究人员陆莉利用去氧拉巴醌，通过体外细胞实验、体外构建小鼠疾病模型探究它的抗炎机制。其首先利用NLRP3炎症小体活化剂（Nigericin、ATP、MSU）和非经典NLRP3炎症小体活化剂（胞内转染LPS）以及AIM2炎症小体活化剂（poly dA:dT）分别刺激小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM），Nigericin刺激人髓系白血病单核细胞（THP-1）细胞，通过Western blot和ELISA检测细胞培养上清中caspase-1和IL-1β的分泌水平，明确去氧拉巴醌对NLRP3炎症小体的抑制作用及其特异性。其次利用激光共聚焦显微镜观察Nigericin诱导的线粒体损伤情况，感应耦合等离子体原子发射光谱仪检测细胞内钾离子含量，探究去氧拉巴醌对NLRP3炎症小体组装活化上游信号的影响；通过洗脱实验和表面等离子共振技术探究其与NLRP3蛋白的相互作用。最后在动物水平构建LPS诱导的小鼠感染性休克模型和DSS诱导的小鼠结肠炎模型，进一步在体内确定去氧拉巴醌对NLRP3炎症小体相关炎性疾病的作用。经过研究分析，去氧拉巴醌通过与NLRP3蛋白特异性结合抑制NLRP3炎症小体活化，并且在体内其有效缓解了LPS诱导的小鼠感染性休克和DSS诱导的小鼠结肠炎。因此，去氧拉巴醌有潜力成为临床治疗NLRP3炎症小体相关炎症性疾病的候选药物[1]。
参考文献
[1] 陆莉. 去氧拉巴醌抑制 NLRP3 炎症小体并缓解小鼠炎性疾病的机制研究. 蚌埠医学院硕士学位论文[D]. 2022.12.