研究背景
阿法替尼(Afatinib，化学名为4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉)是由德国的勃林格殷格翰公司研发的首个用于表皮生长因子受体抑制剂治疗失败后的肺癌治疗药物。临床上可用于晚期肺癌、乳腺癌和肠癌的治疗。该药在2008 年2月15日通过美国食品药品管理局 (FDA)的快速审批通道，商品名为Tovok[1]。阿法替尼中间体是指该药物合成过程中的活性中间物质，常温下该原药性状表现为白色至近白色粉末。
制备方法[1]
阿法替尼的制备方法中存在的步骤偏多、收率偏低和纯化困难等缺陷，因此优化阿法替尼中间体的合成路线对于整个药物生产工业具有重要意义。文献报道的阿法替尼中间体制备方法包括如下步骤：以对羟基苯腈为起始原料，依次通过硝化，醚化，还原，酰胺化，硝化和还原等步骤，制备得到目标产物。该制备方法工艺稳定，原料易得，成本低廉，所有反应均为经典反应，适合工业化放大要求。
测定方法[2]
分析测定领域公开了一种用高效液相色谱法测定阿法替尼中间体含量的方法，用于阿法替尼中间体的质量控制。
仪器与条件：Agilent 1260液相色谱系统，色谱柱：welch Ultimate XB-C18(4.6×250mm，3μm)，检测波长254nm，柱温30℃，流速1.0ml/min，流动相是以磷酸调pH为5.5的缓冲盐溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，所述缓冲盐由磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和四丁基硫酸氢铵组成，流动相A中磷酸二氢钠的浓度为0.01mol/L，磷酸氢二钠的浓度为0.01mol/L，四丁基硫酸氢铵的浓度为0.003mol/L。
实验步骤：将阿法替尼中间体用乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中含阿法替尼中间体0.5mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
该发明的分析检测方法可以有效的将阿法替尼中间体及其杂质分开，而且该方法具有分离度高，重复性及耐用性好，分析时间短，操作简单，结果稳定可靠的优点。
参考文献
[1]许学农.阿法替尼中间体的制备方法:CN201310173691.0[P].DOI:CN103254156 A.
[2]张贵民,崔本杰,李小飞.一种用高效液相色谱法测定阿法替尼中间体含量的方法:CN201610406784.7[P].