1-哌啶丙醇别名1-(3-羟丙基)哌啶，CAS：104-58-5，无色至浅黄液体，带有胺类气味，可溶于水、醇、二氯甲烷、THF等常见有机溶剂。1-哌啶丙醇主要作为医药中间体，组胺H3受体配体、中枢药物、生物碱衍生物合成常用连接基；有机合成砌块，用于醚、酯、氨基类化合物构建。
反应信息
5-溴-2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]吡啶：在环境温度下,在惰性气氛下,将氰化钠(20.91g,522.77mmol)分批添加至在THF(400mL)中的1-哌啶丙醇(35.8g,250.02mmol)里。将所得的悬浮液在50℃下搅拌30分钟然后允许冷却并添加5-溴-2-氟吡啶(40.0g,227.29mmol)。将该溶液在50℃下搅拌2h然后允许冷却。以类似的方式使用氰化钠(5.23g,130.69mmol)、1-哌啶丙醇(8.95g,62.50mmol)、THF(100mL)以及5-溴-2-氟吡啶(10g,56.82mmol)重复该反应。将这两种反应混合物合并并且倾倒入冰/水(1000mL)中。将溶剂在减压下浓缩并且用DCM(3x150mL)萃取,将有机层用饱和盐水(3x150mL)洗涤,经Na2SO4干燥,过滤并且蒸发以得到呈棕色油状的所希望的物质(96g,113%)。将该物质不进行进一步纯化而使用[1]。
将在THF(15ml)中的1-哌啶丙醇(1.051g,7.34mmol)缓慢添加至氰化钠(0.587g,14.67mmol)在THF(15mL)中的浆液中并且将该溶液在50℃下搅拌40分钟。添加7-氟-8-(6-氟-3-吡啶基)-1-异丙基-3-甲基-咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮(2.0g,5.64mmol)在THF(15mL)中的混合物,并将该反应在50℃下搅拌6h然后允许冷却至室温并用水淬灭。静置后观察到固体沉淀并通过过滤收集。将该物质通过快速二氧化硅色谱法进行纯化,洗脱梯度为在DCM中的0至10%MeOH,然后通过制备型HPLC(redisep gold C18柱,80g),使用水(含有0.1%氨)和MeCN的极性递减混合物作为洗脱液,以得到所希望的物质。将该产物从沸腾的EtOH重结晶以得到呈白色固体的所希望的物质(1.512g,56.1%)[1]。
化合物3g的合成方法：取化合物2c（0.1g，0.45mmol）和氢化钠（NaH，1.25mmol）置于圆底烧瓶中，加入N,N‑二甲基甲酰胺（DMF，2mL），室温下搅拌30分钟。随后，加入1-哌啶丙醇（约0.06g，0.46mmol），在氮气保护下于室温继续搅拌反应20小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入20mL水淬灭，用乙酸乙酯（3×30mL）萃取。合并有机相，用饱和食盐水（3×30mL）洗涤，无水硫酸镁干燥过夜。过滤，滤液经旋转蒸发浓缩后，通过硅胶柱层析纯化（洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，体积比25:1），得到油状物，即为化合物3g，产率66%[2]。
参考文献
[1] 阿斯利康(瑞典)有限公司. 用于治疗癌症的、为共济失调毛细血管扩张症突变型（ATM）激酶的选择性调节剂的8-[6-[3-(氨基)丙氧基]-3-吡啶基]-1-异丙基-咪唑并[4,5-C]喹啉-2-酮衍生物:CN201680052951.0[P]. 2018-06-08.
[2] 井冈山大学. 一种含硫哌啶醚类芳基衍生物及其制备方法和应用:CN202610095803.2[P]. 2026-05-01.