2,5-二溴-4-甲基吡啶文名：2,5-Dibromo-4-methylpyridine，别名：2,5-二溴-4-甲基皮考林，CAS：3430-26-0，淡黄色至橙色低熔点固体，室温容易发黏，熔点：37–41℃，易溶于DCM、THF、EA、甲醇；难溶于水，密封、避光、惰性氛围室温保存。2,5-二溴-4-甲基吡啶是杂环医药砌块，激酶抑制剂、吡啶类候选药物、农药中间体；经典用于分步构建不对称2,5‑二取代吡啶骨架。
合成方法
将2,5-二溴吡啶，化合物I-A（23.7g，0.10mol）加入反应瓶中，再加入THF（200mL），得到溶液。用氮气置换反应瓶中的空气三次后，将溶液降温至-78℃，在此温度下向溶液中滴加LDA（2.0M in THF，55mL，0.11mol），滴加完毕后，继续保温搅拌1小时。然后在此温度下向溶液中滴加碘甲烷（17.0g，0.12mol），滴加完毕后，继续保温反应2小时。TLC监测化合物I-A基本反应完全，停止反应。用饱和氯化铵溶液淬灭反应液，利用乙酸乙酯萃取。有机相经干燥后，浓缩至干。所得残留物经柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯=20:1），得淡黄色油状物2,5-二溴-4-甲基吡啶22.5g，收率89.7%。所得产物，1HNMR(400MHz,CDCl3)：δ8.37(s,1H),7.35(s,1H),2.35(s,3H)。MS(ESI):m/z 251.9[M+H]+[1]。
应用实例
在反应瓶中，将2,5-二溴-4-甲基吡啶（25.1g，0.10mol）溶于THF（200mL）中。用氮气置换反应瓶中的空气三次后，将溶液降温至-78℃。在此温度下向溶液中滴加LDA（2.0M in THF，55mL，0.11mol），滴加完毕后，继续保温搅拌1小时。在此温度（-78℃）下滴加环氧乙烷溶液（3.0M in THF，50mL，0.15mol），滴加完毕后，继续保温搅拌1小时，然后自然升至室温搅拌过夜。TLC监测原料基本反应完全后，停止反应。向反应液中加入水，淬灭反应。用乙酸乙酯萃取。有机相经干燥后，浓缩至干。所得残留物经柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯=3:1），得淡黄色固体25.1g，收率85.1%[1]。
参考文献
[1]奥锐特药业股份有限公司. 吉泊达星中间体的制备方法及其中间体:CN202610783746.7[P]. 2026-08-18.