2-氟-5-甲基吡啶英文名：2‑Fluoro‑5‑methylpyridine，别名：6‑氟‑3‑甲基吡啶，无色至浅黄透明液体，与DCM、THF、EA、甲苯混溶；微溶于水，密封阴凉避光保存，易燃液体，远离热源明火。2-氟-5-甲基吡啶是吡啶杂环砌块，激酶抑制剂、GPCR药物、农药中间体；常用于构建2‑取代‑5‑甲基吡啶骨架，氟原子可作为后期修饰位点或者代谢稳定基团引入。
制备方法
在-10℃下，向2-氨基-5-甲基吡啶（20.0g，185mmol）的氟硼酸水溶液（50wt%，50mL）中分批加入亚硝酸钠（16.6g，240mmol），加料过程控温低于0℃。反应液于0℃搅拌30min，随后升温至50℃继续搅拌30min。冷却至室温后，用饱和碳酸钠水溶液（250mL）调体系至碱性（pH9–10），二氯甲烷萃取（4×125mL）。合并有机相，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。残留物经氧化铝柱层析纯化（洗脱剂：二氯甲烷），得到2-氟-5-甲基吡啶（7.50 g，69mmol），黄色油状物，收率37%[1]。
有机应用
向500mL夹套反应釜中，加入2‑氟‑5‑甲基吡啶（111.1g，1.0mol）、多相催化剂（5.56g），开启搅拌（400rpm），并向反应液中持续通入氧气（流速50mL/min），随后升温至70℃进行氧化反应反应进行2小时后开始取样，通过HPLC实时监测，反应3小时后，HPLC显示2‑氟‑5‑甲基吡啶的转化率已达到98.5%，判定反应结束；将反应混合物冷却至室温，过滤，滤饼用少量乙腈（2×20mL）洗涤，收集滤饼在50℃真空干燥6小时后回收，滤液在50℃下减压浓缩，蒸除溶剂，向残余物中加入500mL去离子水，搅拌稀释，在冰水浴冷却和搅拌下，用1 M HCl溶液缓慢调节水相pH至5.5，随后将体系置于5℃下沉化2小时；沉化结束后过滤，用100mL冰水洗涤滤饼，将湿滤饼在70℃下真空干燥10小时，得到126.57g白色结晶性固体6‑氟烟酸，收率89.7%，HPLC纯度为99.3%[2]。
参考文献
[1] Billaud E M F, Maisonial-Besset A, Rbah-Vidal L, et al. Synthesis, radiolabeling and preliminary in vivo evaluation of multimodal radiotracers for PET imaging and targeted radionuclide therapy of pigmented melanoma[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 92: 818-838.
[2] 苏州艾缇克药物化学有限公司. 一种基于多相催化体系制备6-氟烟酸的方法:CN202511823609.3[P]. 2026-04-10.