2-氯-1,3-苯二酚别名：2,6‑二羟基氯苯，英文名：2‑Chlororesorcinol，CAS：6201‑65‑6，白色至浅灰白色固体，熔点：94–99℃，易溶于THF、DCM、EA、甲醇、热水；在冷水溶解度低。2-氯-1,3-苯二酚是常见的有机合成砌块，医药、染料、感光材料、树脂单体；也用于荧光探针、配体合成；和你前面吡啶砌块搭配可做多羟基芳基醚类、芳胺类衍生物。
合成应用
称取2-氯-1,3-苯二酚(NA05‑SM1，1000.00g,6.92mol)于10L的高低温反应釜中，加入硝基苯(一)(5.00L,5V),搅拌溶解，溶液呈棕色；N2保护下，缓慢加入AlCl3(1840.00g,13.84mol)；混合液内温控制在‑10‑5℃；将NA05‑SM2(1050.00g,7.26mol)，用硝基苯(二)(3.15L,3V)稀释，于恒压漏斗中缓慢加入至反应釜中混合液中，控制内温不超过在0℃；加毕，混合液再‑5‑0℃下反应0.5h；反应液倒入20L冰水中淬灭，加入EA(20L×2)；合并有机相，饱和食盐水(5L×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至粗品溶液体积约为8.00L；粗品溶液倒入搅拌下的64.00L正己烷溶液中，25℃下搅拌12h；混合悬浊液抽滤，收集滤饼，减压浓缩得到淡黄色固体NA05‑X’，1498.00g，收率82％[1]。
4‑氯‑3‑羟基‑6H‑苯并[c]色烯‑6‑酮的合成：向2‑溴苯甲酸(500mg，2.49mmol)于水(8.0mL)中的悬浮液中添加2-氯-1,3-苯二酚(719mg，4.97mmol)，随后添加氢氧化钠(219mg，5.47mmol)。将反应混合物经15分钟加热至45℃。将混合物通过向其中鼓泡氮气脱气10分钟，然后添加硫酸铜(20mg，0.124mmol)。再重复脱气5分钟，然后将反应混合物在90℃下在氮气下加热2小时。将混合物冷却至室温，并滤出沉淀物，用水洗涤并在减压下干燥，得到呈粉红色固体的标题化合物(330mg，54％)[2]。
4-三氟甲基-7-羟基-8-香豆素的合成：将化合物2(2-氯-1,3-苯二酚)(0.400g)分散于1.5mL，70%的高氯酸中,随后加入化合物3(三氟乙酰乙酸乙酯)(0.36mL)。该反应液在搅拌下被加热至80℃,2小时后恢复至室温,用饱和碳酸氢钠和乙酸乙酯分液。有机相用饱和食盐水洗涤后,以无水硫酸镁干燥,柱层析分离(正己烷:乙酸乙酯=2:1),即得制得结构式1所示的(0.39g)为浅黄色固体,产率为72%[3]。
参考文献
[1]广州达安基因股份有限公司. 含氯荧光素合成方法:CN202410780790.3[P]. 2025-12-19.
[2]范徳利亚股份公司. 尿石素衍生物及其使用方法:CN202280022588.3[P]. 2023-11-07.
[3]北京工业大学. 蛋白激酶抑制剂香豆素及其制备方法和医药应用:CN201510026529.5[P]. 2015-04-22.