2-氨基-5,6-二甲基吡啶英文：5,6‑Dimethylpyridin‑2‑amine；别名：6‑氨基‑2,3‑二甲基吡啶，CAS：57963‑08‑3，淡黄色至棕褐色低熔点固体；碱性，氨基吡啶，在空气中易氧化变色；可溶于二氧六环、DCM、乙醚、甲醇等有机溶剂；水溶性差。
合成方法
将2‑氨基‑5‑溴‑6‑甲基吡啶（561mg，3.0mmol）、碳酸钾（1.24g，9.0mmol）与[1,1'‑双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物（245mg，0.30mmol）的固体混合物，加入到三甲基环三硼氧烷（377mg，3.0mmol）溶于1,4‑二氧六环（10mL）和水（1mL）的溶液中。该混合液回流加热3小时。冷却至室温后，将反应液倒入水（50mL）中，用乙醚萃取（3×50mL）；合并有机相，经无水硫酸钠干燥后浓缩。粗产物经柱层析纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/正庚烷），得到2-氨基-5,6-二甲基吡啶，为黑棕色固体。收率：244mg（67%）。¹HNMR（DMSO‑d₆，400MHz）δ：7.09(d,1H)，6.18(d,1H)，5.50(brs,2H)，2.18(s,3H)，2.03(s,3H)[1]。
应用实例
6-氯-4-(5.6-二甲基吡啶-2-基氨基)哒嗪-3-甲酸乙酯的合成：向压力管填充4,6-二氯哒嗪-3-甲酸乙酯(3000mg,13.6mmol)、2-氨基-5,6-二甲基吡啶(2,49g,20.4mmol)和乙腈(8mL)。将混合物在搅拌下在油浴中在130℃加热18h。在冷却至室温后,将溶剂蒸发并将残余物悬浮于二氯甲烷中,吸附至硅胶上,然后通过快速色谱纯化(硅胶,50m,80g柱购自Analogix,0至10%丙酮/二氯甲烷,20min),得到6-氯-4-(5,6-二甲基吡啶-2-基氨基)哒嗪-3-甲酸乙酯(2.45g,59%),为黄色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 10.20(s,1H),8.86(s,1H),7.57(d,J=8.08Hz,1H),6.97(d,J=8.08Hz,1H),4.40(q,J=7.24Hz, 2H),2.42(s,3H),2.23(s,3H),1.35(t,J=7.20Hz, 3H)[2]。
在0℃下,向在甲苯(2.0mL)中的中间体R2(100mg,0.303mmol)和2-氨基-5,6-二甲基吡啶(43mg,0.333mmol)的溶液巾添加三甲基铝(2.0M在甲苯中,0.29mL,0.606mmol)。将反应混合物在100℃下搅拌3h。反应完成后(通过TLC监测),将反应混合物用水淬灭，萃取EtOAc(50mL),用无水Na2SO4干燥并在减压下蒸发溶剂。通过柱色谱法纯化粗产物，以提供呈淡黄色固体的中间体 S52(60mg,47%)[3]。
参考文献
[1] BIOLIPOX AB, PELCMAN, Benjamin, SANIN, Andrei, et al. PYRAZOLES USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION:GB2006004009W[P]. 2007-05-10.
[2] 霍夫曼-拉罗奇有限公司. SYK的抑制剂:CN201380054714.4[P]. 2015-09-30.
[3] H.隆德贝克有限公司. 作为分拣蛋白抑制剂的N-取代的-5-取代的邻氨甲酰苯甲酸:CN201480006119.8[P]. 2015-09-30.