5'-O-三苯甲基胸苷的合成与反应信息

2026/11/1 8:01:27 作者:南星

5'-O-三苯甲基胸苷英文:5'-O‑Tritylthymidine,缩写Trt‑dT;CAS:7791‑71‑1,属于脱氧胸苷衍生物,脱氧核糖 5'‑位羟基被三苯甲基(Trt,三苯甲基)保护,3'‑羟基保持游离,胸腺嘧啶为碱基部分。

合成方法

取β‑胸苷0 .968g(化合物1,1当量),向其中加入吡啶,定容至10mL,作为进料液A待用。取三苯基氯甲烷2.230g(2当量),向其中加入吡啶,定容至10mL,作为进料液B待用。将进料液A和进料液B由第一注射泵P1和第二注射泵P2通过第一微混合器M1,输送进第一微反应器I中,流速均为0.062mL/min,停留时间为60min,微反应器温度100℃,进行连续羟基保护反应,得到反应液G。经HPLC检测,羟基保护中间体5'-O-三苯甲基胸苷的产率为97.1%[1]。

5'-O-三苯甲基胸苷的合成方法

反应信息

连续酰化反应:取羟基保护中间体5'-O-三苯甲基胸苷3.874g(1当量)与吡啶1.898g(3当量),向其中加入N,N‑二甲基甲酰胺,定容至20mL,作为进料液G待用。取三氟甲磺酰氯4.044g(3当量),向其中加入N,N‑二甲基甲酰胺,定容至5mL,作为进料液C待用。将进料液G和进料液C由第二注射泵P2和第三注射泵P3通过第二微混合器M2,输送进第二微反应器II中,第二注射泵P2和第三注射泵P3的流速分别为0.059mL/min和0.015mL/min,停留时间为30min,微反应器温度100℃,进行连续酰化反应,得到反应液H。经HPLC检测,甲磺酰酸酯中间体的产率为97.2%[1]。

5'-O-三苯甲基胸苷的反应一

将中间体5'-O-三苯甲基胸苷溶于20mL CH2Cl2中,于0℃搅拌10min,加入9.5mmol PCC并搅拌1h,通过TLC监测至反应结束,后用饱和Na2S2O3淬灭反应,并用CH2Cl2萃取合并有机相,通过Na2SO4干燥并加硅藻土过滤,经真空浓缩得到粗产物,粗产物通过200~300目的硅胶柱柱层析纯化获得产物式Ib;柱层析洗脱剂Hex/EtOAc=5:1,得到2.6g白色固体的产物式Ib,产率88%,ee值(4R‑4S)/(4R+4S)为99%,构型保持[2]。

5'-O-三苯甲基胸苷的反应二

参考文献

[1] 华东理工大学. 齐多夫定的连续流合成方法:CN202411643006.0[P]. 2025-02-21.

[2] 陕西理工大学. 一种通用手性氧杂环戊烯酮新型糖基供体的制备方法:CN202510878361.4[P]. 2025-10-03.

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