7-硝基吲哚-2-甲酸（CAS：6960‑45‑8）是吲哚类杂环中间体，分子式C9H6N2O4，分子量206.16，为棕黄色结晶粉末，2‑位带有羧基，7‑位连强吸电子硝基，熔点260‑261℃。可通过碳二亚胺‑HOBt缩合实现羧基的酰胺化，硝基可还原为氨基。7-硝基吲哚-2-甲酸既是吲哚衍生物合成砌块，同时也是DNA碱基切除修复通路抑制剂CRT0044876，用于肿瘤药理研究。
有机反应
7-硝-基-1H-吲哚的制备：取化合物7-硝基吲哚-2-甲酸(1.63g,7.91mmol)溶在喹啉(quinoline,13mL)中,再加入氧化铜(0.19g)。搅拌均匀后加热至194℃。加热过程中有气体生成,待反应两小时后不再有气体生成，且经TLC测试反应完全时。将溶液倒入由浓盐酸(21.3mL)加入冰水(42.6mL)所组成的盐酸水溶液中,搅拌后溶液有黑色固体生成。将溶液过滤,分别用乙醚将黑色沈淀物与滤液进行萃取。收集两相的萃取液,再分别经饱和的碳酸氢钠水溶液与纯水清洗,取有机层加入硫酸钠脱水后过滤、浓缩,得一黄色固体。取固体用乙醇作再结晶,即可得到淡黄色针状的化合物7-硝-基-1H-吲哚(0.87g,69%)[1]。
将化合物2(332mg，1mmol)和化合物3 7-硝基吲哚-2-甲酸(206mg，1mol)溶解在DMSO(5mL)中，向其中添加EDCI(191mg，1mmol)和DMAP(122mg，1mol)。将反应混合物在25℃下搅拌48小时，直到TLC监测起始材料的消失。然后，在真空中蒸发溶剂 ，得到黄色油状物。使用二氯甲烷/甲醇(CH2Cl2:MeOH＝10:1)作为洗脱剂，通过柱层析纯化粗产物，得到51mg呈黄色固体的化合物AP1，产率为10％[2]。
7‑硝基‑N‑[2‑(三苯甲硫基)乙基]‑1H‑吲哚‑2‑甲酰胺的合成：将7-硝基吲哚-2-甲酸(4.4g)、1‑羟基苯并三唑 (HOBt，3.8 g)、盐酸 N‑(3‑二甲氨基丙基)‑N'‑乙基碳二亚胺（EDC・HCl，4.8 g）、盐酸2‑(三苯甲硫基)乙胺(7.4g)与三乙胺(3.5mL)溶于N,N‑二甲基甲酰胺 (50mL)，室温搅拌反应4h。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯有机层经饱和食盐水洗涤，硫酸镁干燥后浓缩。所得残余物以乙醚‑正己烷重结晶，得到标题化合物黄色晶体10.1g，收率95 %[3]。
参考文献
[1] 瑞安大药厂股份有限公司. 苯磺酰胺衍生物及其医药组合物:CN201010149523.4[P]. 2011-09-28.
[2] 中国科学院成都生物研究所. 靶向APE1蛋白的四价铂分子及其应用:CN202211409489.9[P]. 2023-03-14.
[3] TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED, ISHIKAWA, Tomoyasu, BANNO, Hiroshi, et al. FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND:JP2007073879W[P]. 2008-06-19.