(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯英文：(R)-(-)-Glycidyl‑4‑nitrobenzenesulfonate，CAS：123750‑60‑7，类白色至浅黄棕色针状结晶固体，易溶于二氯甲烷、THF、乙酸乙酯等有机溶剂；难溶于水、烷烃。(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯兼具三元环氧环与高活性对硝基苯磺酸酯离去基团，可分别发生亲核开环与SN2取代，反应活性优于甲苯磺酸酯同类物。一般由(S)-缩水甘油与4‑硝基苯磺酰氯低温磺酰化制备，广泛用于手性医药中间体的立体选择性合成。
反应信息
2(S)-异丙氧基-3-(3(R)-环氧乙烷基甲氧基-苯基)-丙酸乙基酯的合成：将127mg 3-(3-羟基-苯基)-2(S)-异丙氧基-丙酸乙基酯溶于1.7ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入83mg碳酸钾、15mg氟化铯、156mg(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯，在室温下搅拌过夜。反应液用乙酸乙酯稀释，用水洗净。有机层用无水硫酸镁干燥、减压蒸除溶剂。将残渣用硅胶柱色谱纯化，从己烷-乙酸乙酯4:1洗脱馏分得到100mg标题化合物，为无色油状物。1HNMR(CDCI3)δ:0.96(d,J=6.0Hz,3H)，1.15(d,J=6.0Hz,3H)，1.24(t,J=7.2Hz,3H)，2.76(dd,J=2.8,4.8Hz, 1H)，2.87-2.93(m,2H)，2.98(dd,J=4.8,14.0Hz,1H)，3.33-3.37(m,1H)，3.50(Sept,J=6.0Hz,1H)，3.95(dd,J=6.0,11.2Hz,1H，4.04(dd,J=4.8,9.2Hz,1H)，4.14-4.22(m,3H)，6.78(dd,J=2.8,8.4Hz,1H)，6.83(d,J=2.0Hz,1H)，6.86(d,J=7.6Hz,1H)，7.19(t,J=8.4Hz,1H)[1]。
(R)-2‑((3‑溴苯氧基)甲基)环氧乙烷的合成：室温下，向3‑溴苯酚（100g，0.58mol）与碳酸铯（379g，1.16mol）的四氢呋喃（1500mL）悬浮液中加入(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯（192g，0.74mol）。将反应混合物升温至40℃搅拌16h；冷却至室温，过滤后浓缩。残余物加水（200mL）溶解，用乙酸乙酯（150 mL×3）萃取；合并有机相，经硫酸钠干燥、过滤、浓缩，得到粗品(R)-2‑((3‑溴苯氧基)甲基)环氧乙烷（160g），无需进一步纯化，直接投入下一步反应。 电喷雾‑液质联用ESI‑LCMS（m/z）：228.7[M+1]+[2]。
将化合物36D(1.00g,4.50mmol)溶于DMF(20mL)溶液中。0℃氮气氛围下，加入氢化钠(0.16g,6.75mmol)，继续搅拌30min。滴加(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯(1.17g,4.50mmol)的DMF(20mL)溶液，滴加完毕后，TLC监测反应。反应完成后，加入水50mL,用乙酸乙酯(50mLx3)萃取，合并后的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后得到化合物36E(0.60g,48.26%)。LC-MS(ESI):m/z=277.1 [M+H]+[3]。
参考文献
[1] 卫材株式会社. 羧酸衍生物及其盐:CN02808498.5[P]. 2004-06-09.
[2] EPIZYME, INC.. CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF:US2015050788W[P]. 2016-03-24.
[3] HAISCO PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD., 海思科医药集团股份有限公司. PRMT5抑制剂及其用途:CN2022084850W[P]. 2022-10-06.