2,3-二氟吡啶-4-甲酸是一种氟代吡啶羧酸类化合物，也叫做2,3-二氟异烟酸，常温常压下为白色固体，具有吡啶类化合物的通用理化性质，它难溶于水但是可溶于乙酸乙酯。2,3-二氟吡啶-4-甲酸可由二氟吡啶在强碱性物质作用下通过和二氧化碳的加成反应制备得到，该物质可用作有机合成配体，可用于络合多种过渡金属离子，也可用于吡啶类功能有机分子的制备。
制备方法
图1 2,3-二氟吡啶-4-甲酸的制备方法
在干冰/甲醇浴冷却条件下，将二异丙胺（3.5 mL，2.5 g，25 mmol）和2,3-二氟吡啶（2.9 g，25 mmol）依次加入由丁基锂（25 mmol）溶于四氢呋喃（35 mL）与己烷（15 mL）所组成的溶液中，在-75 °C下保持1小时后，将所得混合物倾倒在过量新鲜粉碎的干冰上，待挥发性物质蒸发完毕后，将残余物溶于水（50 mL）中，先用乙醚（2 × 15 mL）洗涤，再酸化至pH 1，并用乙醚（3 × 25 mL）进行萃取，蒸发溶剂后经乙酸乙酯结晶，最终得到无色棱柱状晶体产物2,3-二氟吡啶-4-甲酸。[1]
缩合反应
2,3-二氟吡啶-4-甲酸结构中的羧酸单元可在适当的缩合剂作用下和有机胺类物质等进行缩合反应得到相应的吡啶酰胺衍生物。
图2 2,3-二氟吡啶-4-甲酸的缩合反应
将2,3-二氟吡啶-4-甲酸（0.994 g，6.25 mmol）、N-羟基苯并三唑（1.244 g，8.12 mmol）、N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐（1.198 g，6.25 mmol）和6 mL甲胺（2N甲醇溶液）在二甲基甲酰胺（5 mL）中的溶液搅拌过夜，反应结束后将反应混合物倒入30 mL冷水中，并用乙酸乙酯（50 mL × 2）萃取，合并的乙酸乙酯溶液经盐水洗涤、硫酸钠干燥后浓缩，得到标题化合物2,3-二氟-N-甲基异烟酰胺。[2]
参考文献
[1] Selective Functionalization of 2-Fluoropyridine, 2,3-Difluoropyridine, and 2,5-Difluoropyridine at Each Vacant Position, Bobbio, Carla; et al, Journal of Organic Chemistry (2005), 70(8), 3039-3045.
[2] Preparation of pyrrole carboxamides as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, Williams, Theresa M.; et al, Patent Number:WO2008054605 A2.