简介
合适的动物模型对于疾病的发病机理、治疗方案的研究尤其重要，所以，为了研究高尿酸血症，科学家一直致力于开发出合适的高尿酸血症动物模型。灵长类动物的尿酸代谢途径和人类相似，但是灵长类动物体型较大，价格昂贵，所以也并不是首选的高尿酸血症造模动物，所以常用的造模动物是啮齿类，但是啮齿类动物体内有尿酸酶，可以将尿酸分解，所以造模时用氧嗪酸钾（Potassium oxonate, OA）抑制尿酸酶的活性，减少尿酸的分解从而使尿酸在啮齿类动物体内沉积，造成高尿酸血症。有报道显示小鼠腹腔注射400mg/kg的氧嗪酸钾可制备高尿酸血症小鼠模型；也有大量研究采用长期小剂量给大鼠灌胃氧嗪酸钾的方法制备大鼠高尿酸血症模型[1]。
氧嗪酸钾的性状
用途
黄嘌呤氧化酶主要存在于肝脏和肠道中，可将次黄嘌呤氧化成黄嘌呤，黄嘌呤氧化成尿酸。尿酸是嘌呤代谢的副产物，正常情况下，尿酸由肾脏排泄；然而，如果由于尿酸过量或肾功能不全而未能通过泌尿系统完全清除，过量的尿酸会结晶沉积在关节和肾脏中，导致痛风的发展，痛风是世界范围内常见的疾病。由于啮齿类动物体内有尿酸酶，尿酸酶能够催化尿酸氧化生成尿囊素、过氧化氢和二氧化碳，所以，对于高尿酸血症啮齿类动物模型，抑制尿酸酶活性是造模的关键。氧嗪酸钾是一种竞争性尿酸酶抑制剂，可阻断肝脏尿酸酶的作用，并在啮齿类动物中产生尿酸，氧嗪酸钾是合适的造模用药。所以本研究所涉及的三种动物都采用氧嗪酸钾造模[1]。
以血清尿酸值达到医学上定义的人类高尿酸血症尿酸浓度（男性：416.5 μmol/L；女性：357 μmol/L）来看，大鼠、小鼠和树鼩分别腹腔注射300mg/kg剂量、600mg/kg 剂量和40mg/kg 剂量的氧嗪酸钾都能够诱导高尿酸血症急性模型，其中树鼩的氧嗪酸钾用量最小，大鼠次之，小鼠最大；实时荧光定量检测黄嘌呤氧化酶/脱氢酶mRNA的表达水平结果显示，三种动物在给药后黄嘌呤氧化酶/脱氢酶mRNA的表达水平都上升，根据均一化的倍数表达分析，腹腔注射氧嗪酸钾1.5h后，大鼠黄嘌呤氧化酶/脱氢酶mRNA的表达水平较对照组上升1.2倍，小鼠上升2.14倍，树鼩上升2.6倍，可以推断小鼠和树鼩体内的黄嘌呤氧化酶/脱氢酶基因对氧嗪酸钾比较敏感[1]。
参考文献
[1] 王陈芸,李哲丽,叶尤松,等. 氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症动物模型的研究及评价 [J]. 中药药理与临床, 2019, 35 (1): 176-180. DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2019.01.039.