介绍
柠檬酸奥索拉明（Oxolamine citrate）是一种含1,2,4-噁二唑结构的合成药物盐，分子式为C20H27N3O8，可视为奥索拉明与柠檬酸形成的盐。其化学名称可表示为5-[2-(二乙氨基)乙基]-3-苯基-1,2,4-噁二唑柠檬酸盐。主要作为镇咳药使用，同时具有一定的抗炎、局部麻醉及解痉作用，曾将其用于咽炎、气管炎、支气管炎及百日咳等呼吸系统疾病伴随咳嗽症状的治疗。
图一 柠檬酸奥索拉明
镇咳作用及外周作用机制
在采用支气管树广泛刺激诱发咳嗽的实验中，柠檬酸奥索拉明表现出了较明显的镇咳活性；相比之下，当采用喉上神经电刺激诱发咳嗽时，其作用相对较弱。奥索拉明的镇咳作用可能主要发生于呼吸道外周，而并非单纯通过抑制中枢咳嗽反射发挥作用。除镇咳作用外，柠檬酸奥索拉明具有一定的镇痛、抗炎、局部麻醉和解痉性质。因此，其镇咳效果可能并不是单一作用机制的结果。例如，减轻气道黏膜炎症以及降低呼吸道感觉神经末梢的刺激敏感性，均可能间接降低咳嗽反射。柠檬酸奥索拉明的急、慢性毒性相对较低[1]。
对咳嗽敏感性的临床研究
对19例伴有咳嗽症状的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者进行了随机、单盲、安慰剂对照交叉研究，并利用辣椒素吸入试验客观评价咳嗽反射敏感性。受试者接受奥索拉明100 mg、每日2次治疗，每个治疗阶段持续4周。接受柠檬酸奥索拉明治疗后，患者的辣椒素诱发咳嗽阈值较基线显著升高，而安慰剂阶段与基线相比没有出现显著变化。19例患者中有12例在奥索拉明治疗后咳嗽阈值升高，而安慰剂组为6例。虽然53%的患者主观报告咳嗽得到改善，但症状评分的变化并未达到统计学显著水平，肺功能参数也没有明显改变。柠檬酸奥索拉明主要影响咳嗽反射敏感性，而不一定直接改善肺通气功能[2]。
柠檬酸奥索拉明的HPLC含量测定
采用反相高效液相色谱测定方法测定柠檬酸奥索拉明的含量。该方法采用Kromasil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相由磷酸二氢钾缓冲体系与甲醇按照60∶40体积比组成，缓冲液pH调节至4.1，流速为1.0 mL/min，并在230 nm处进行检测。在该条件下，柠檬酸奥索拉明保留时间约为7.8 min，可获得较为对称的色谱峰。回收实验平均回收率约为100.6%，方法精密度良好，表明该方法可用于柠檬酸奥索拉明原料及药物制剂的常规质量控制。
图二 柠檬酸奥索拉明的HPLC色谱图
复方制剂中的分析测定
随着柠檬酸奥索拉明更多地出现在复方感冒制剂中，研究重点逐渐从单一药物测定转向多组分同时分析。Kul于2022年建立了同时测定马来酸氯苯那敏、盐酸伪麻黄碱、柠檬酸奥索拉明和对乙酰氨基酚的HPLC-PDA方法。采用ACE C8色谱柱，以甲醇和0.1 mol/L磷酸水溶液15∶85作为流动相，流速1 mL/min。其中柠檬酸奥索拉明在239 nm检测，保留时间约19.04 min，其检出限和定量限分别达到0.25 μg/mL和0.76 μg/mL，回收率约为98.65%～101.21%。
最新的AQbD-HPLC质量控制
建立了同时测定对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和柠檬酸奥索拉明的梯度RP-HPLC方法。采用C18色谱柱、pH 4.5磷酸盐缓冲液和乙腈梯度洗脱，柠檬酸奥索拉明在224 nm下检测，在优化条件下保留时间约14.0 min。该方法中所有目标化合物的线性决定系数R²均大于0.999，柠檬酸奥索拉明的回收率约为98.9%～100.7%[3]。
参考文献
[1] SILVESTRINI B, POZZATTI C. Pharmacological properties of 3-phenyl-5β-diethylaminoethyl-1,2,4-oxadiazole[J]. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy, 1961, 16(2): 209-217. DOI:10.1111/j.1476-5381.1961.tb01080.x.
[2] CEYHAN B B, KARAKURT S. Effect of oxolamine on cough sensitivity in COPD patients[J]. Respiratory Medicine, 2002, 96(1): 61-63. DOI:10.1053/rmed.2001.1199.
[3] ARISOY M, SAYDAM AYDEMIR M, et al. Development and validation of a gradient RP-HPLC method using a risk-based AQbD framework for the simultaneous determination of paracetamol, phenylephrine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, and oxolamine citrate in an effervescent sachet formulation[J]. Cumhuriyet Science Journal, 2026, 47(5): 950-960. DOI:10.17776/csj.1956200.