3-溴苯乙醇的工业应用

2026/11/4 11:59:38 作者:风华

简述

3-溴苯乙醇又名间溴苯乙醇,2-(3-溴苯基)乙醇等,英文名称3-Bromophenethyl alcohol,是一种分子式为C8H9BrO的芳香醇类化合物。常温下,该物质表现为无色透明液体,相对密度大于谁,实验测定数据为1.478g/mL(25℃)。

3-溴苯乙醇.jpg

应用[1]

芬戈莫德是一种神经鞘氨醇1-磷酸受体调节剂类药物,主要通过促使淋巴细胞回迁至淋巴结(远离中枢神经系统)和调节神经细胞的S1P受体发挥治疗作用。临床上芬戈莫德可降低多发性硬化症患者疾病复发的频率,延缓多发性硬化症患者的病情恶化程度;它还可以保持淋巴结内特定的免疫细胞,防止它们作用于中枢神经系统并造成损害,并且对淋巴细胞的作用是可逆的,从而使患者在治疗停止后体内循环的淋巴细胞恢复到正常水平。随着科学技术的发展,人们在追求药物有效,可控的基础上,对药物安全提出更高的要求。其中与药品质量密切相关的是药物所含杂质的控制,本篇所介绍化合物3-溴苯乙醇是合成芬戈莫德杂质的重要原料,制备方法包括以下步骤,如下图所示:

芬戈莫德杂质制备反应方程式

(1)将化合物3-溴苯乙醇(Ⅰ)溶于干燥THF中,缓慢加入正丁基锂,滴加完毕,继续反应30min,然后缓慢加入正辛醛,滴加完毕,继续反应2h,反应结束后,经后处理得到化合物Ⅱ;    

(2)将化合物Ⅱ和3,5-二甲基吡唑溶于DCM中,-10~5℃,缓慢加入氯铬酸吡啶,加入完毕后,继续反应3h,加入饱和氯化钠水溶液猝灭反应,反应后处理得到化合物Ⅲ;    

(3)将化合物Ⅲ溶于无水THF中,冷却至0℃,然后依次加入碱,三苯基膦和碘,缓慢升温至室温,继续反应16h,反应后处理得化合物Ⅳ;    

(4)化合物Ⅳ与还原剂反应得到化合物Ⅴ。    

上述制备工艺以3-溴苯乙醇起始原料,经四步反应得到该芬戈莫德杂质,路线设计合理,反应选择性高,易操作,目标产物纯度可达98%以上,可为芬戈莫德研究提供参照样品,在药物质量控制及安全性研究中具有重要研究价值。

参考文献

[1]沈歆悦,李方林,王志强.一种芬戈莫德杂质的制备方法:CN202111612609.0[P].

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