背景及概述
佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯（PMA/TPA）是一种高活性二萜酯类工具化合物，CAS号16561-29-8，外观为白色至灰白色结晶性固体，脂溶性极强，易溶于DMSO、乙醇，几乎不溶于水，对光敏感，-20℃避光密封条件下可稳定储存3年。其分子核心为佛波醇四环骨架，12位连接十四酸酯、13位连接乙酸酯，这种双酯化结构使其能精准模拟细胞内第二信使二酰甘油（DAG），强效激活蛋白激酶C（PKC），是生物医学研究中特异性最高的PKC激动剂之一。
制备工艺
参考文献[1]报道佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯的制备方法。合成路线图如下图所示。
图1 佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯的合成反应式
佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯制备的两步反应条件如下：
步骤1：溶剂为吡啶；
步骤2：(i)甲醇钠，甲醇、1,4-二氧六环；(ii)乙酸酐，吡啶；(iii)高氯酸水溶液，甲醇。
佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯是经典的蛋白激酶 C（PKC）激活剂，细胞生物学常用刺激剂；同时也是知名肿瘤促发剂，有致癌风险，佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯的制备操作过程需做好防护措施。
应用研究
佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯是现代生命科学研究不可或缺的工具化合物：在免疫学中，与离子霉素联用是体外激活T细胞的金标准方案，广泛用于流式细胞术检测细胞因子分泌；在癌症研究中，作为经典肿瘤促进剂与DMBA等起始致癌物联用，构建多阶段皮肤癌变模型，解析细胞恶性转化机制；在病毒学中，用于激活HIV潜伏感染细胞，辅助“shock and kill”治愈策略研究；同时也大量用于神经细胞分化诱导、心肌细胞应激模拟等信号通路机制探索实验。
参考文献
[1]Bresch;Kreibich;Kubinyi;Schairer;Thielmann;Hecker.On the active substances of croton oil. IX. Partial synthesis of active substances in croton oil.[J]Zeitschrift fur Naturforschung. Teil B: Chemie, Biochemie, Biophysik, Biologie, 1968, vol. 23, # 4, p. 538 - 546.