5-甲基呋喃-2-硼酸是一种呋喃类化合物，常温常压下为浅橙色固体粉末，具有一定的氧化剂敏感性，它在水中有一定的溶解性并且可溶于强极性有机溶剂例如甲醇，二甲基亚砜等。5-甲基呋喃-2-硼酸可由5-甲基呋喃在正丁基锂的作用下通过硼化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，多用于呋喃类生物活性分子和药物分子的制备。
制备方法
在2000 mL三颈瓶中，于22 °C、氮气气氛下搅拌1000 mL（25倍体积）无水四氢呋喃，加入41.16 mL（0.43 mol）2-甲基呋喃，随后加入65 mL（0.43 mol，1当量）N,N,N',N'-四甲基乙二胺。将溶液冷却至-78 °C，滴加正丁基锂（1当量，172 mL，2.5 M己烷溶液）。溶液在-78 °C继续搅拌15 min，然后缓慢升温至22 °C。在滴加硼酸三甲酯（2当量，0.86 mol，96.4 mL）之前，将溶液重新冷却至-78 °C。再次使溶液缓慢升温至22 °C。通过加入甲醇:水（9:1，280 mL）实现新形成的硼酸酯的水解。15 min后，将整个溶液减压浓缩，得到黄色/白色固体。为确保完全水解，将固体再用甲醇（100 mL）溶解并减压浓缩四次，最终得到深橙色目标产物分子5-甲基呋喃-2-硼酸。[1]
偶联反应
图1 5-甲基呋喃-2-硼酸的偶联反应
将（溴代）-1,2,3,4-四氢吖啶-9-胺（1当量）、5-甲基呋喃-2-硼酸（1.2当量）、Na₂CO₃（2.0当量）和双(三苯基膦)氯化钯(II)（0.1当量）称入100 mL烧瓶中，加入THF/H₂O（4:1），在氩气气氛下于75 °C反应24小时；反应完成（TLC监测）后，将反应混合物冷却至室温，用2 M NaOH（100 mL）和乙酸乙酯（3×100 mL）萃取，合并有机相，经无水Na₂SO₄干燥、过滤，滤液减压浓缩，反应混合物经快速柱色谱纯化，以DCM/MeOH/25%氨水（9:1:0.1）为流动相。[2]
参考文献
[1] Triazolo[4,5-d]pyramidine derivatives, their preparation, and use as purine receptor antagonists for treating movement disorders and other diseases, Bamford, Samantha, Patent Number:WO2009156737 A1.
[2] Novel tacrine-based multi-target directed Ligands: Enhancing cholinesterase inhibition, NMDA receptor antagonism, and CNS bioavailability for Alzheimer's disease treatment, Svobodova, Barbora; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2025), 292, 117678.