尼罗替尼盐酸盐(无水)是一种强效、口服生物利用度高的氨基嘧啶衍生物Bcr-Abl抑制剂，在小鼠骨髓祖细胞中的 IC50 小于 30 nM。该药于2007 年 10 月获美国 FDA 批准上市，该药已获得FDA批准用于治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病（CML）。
图1 尼罗替尼盐酸盐(无水)的化学结构式
背景介绍
尼罗替尼盐酸盐(无水)是尼洛替尼的一水合物一盐酸盐形式，是一种口服生物利用度高的第二代氨基嘧啶衍生物Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有强效的抗肿瘤活性。尼罗替尼盐酸盐(无水)是基于伊马替尼的结构蓝图进行合理设计的，旨在克服由Bcr-Abl激酶结构域突变引起的伊马替尼耐药的临床挑战。
药效活性
在吲哚美辛诱导的大鼠肠炎模型中，尼罗替尼盐酸盐(无水)对宏观和显微病理评分具有积极效果，确保了显著的黏膜愈合。尼罗替尼盐酸盐(无水)降低了PDGFR α和β水平，并提高了结肠凋亡评分。临床前体外研究显示，新型BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂尼罗替尼盐酸盐(无水)对CML细胞的抑制作用比伊马替尼强20至50倍。[1]
医药应用
尼罗替尼盐酸盐(无水)不含手性中心，该药物分子的化学本质为尼洛替尼，该物质的水溶性高度依赖于pH值，在pH值高于4.5的缓冲溶液中，25°C时其溶解度显著降低，在此条件下几乎不溶。尼洛替尼在乙醇和甲醇中溶解度较低，其水溶性差是影响口服给药时活性成分生物利用度的关键因素。尼罗替尼盐酸盐(无水)已获得FDA批准，用于治疗成人费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML）的慢性期和加速期，包括新诊断患者以及对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的患者。尼洛替尼代表了CML治疗领域的一项重大进展，它对许多伊马替尼耐药的Bcr-Abl突变体具有更高的效力和活性，从而为一线伊马替尼治疗失败的患者提供了一种有价值的治疗选择。
参考文献
[1] Kantarjian H , Giles F , Wunderle L ,et al. Nilotinib in imatinib-resistant CML and Philadelphia chromosome-positive ALL.[J] New England Journal of Medicine, 2006, 354(24):2542-51.