介绍
4-(N-BOC-氨基)苯硼酸的分子式 C₁₁H₁₆BNO₄，是一种对位同时带硼酸基与叔丁氧羰基（Boc）保护氨基的苯环砌块，难溶于水、可溶于甲醇、乙醇、乙腈、DMF、DMSO 等极性有机溶剂；硼酸端可参与 Suzuki–Miyaura 偶联、Chan–Lam 偶联或被氧化成酚，而 Boc 氨基在中性/碱性偶联条件下稳定保留，偶联完成后再用酸（如 TFA 或 HCl）脱保护露出苯胺，进而做酰胺化、磺酰化、脲化等后期衍生化。
图一 4-(N-BOC-氨基)苯硼酸
合成
向（4-溴苯基）氨基甲酸叔丁酯（1.00 g，3.67 mmol）在四氢呋喃（7 mL）中的溶液在0°C下滴加甲基锂溶液（1.5 M的乙醚溶液，2.45 mL，3.67毫摩尔）。将混合物在0°C下搅拌15分钟，然后冷却至-78°C，加入正丁基锂（1.56 M的正己烷溶液，1.45mL、2.26mmol）。搅拌1小时后，加入硼酸三甲酯（1.03ML，19mmol），将反应混合物再搅拌45分钟，然后在0°C下搅拌1小时。用5%盐酸处理反应15分钟，加入NACI使水层饱和。用乙酸乙酯萃取混合物，用硫酸钠干燥提取物并减压浓缩。残余物通过从己烷和乙酸乙酯（4:1）的混合物中重结晶纯化，得到4-(N-BOC-氨基)苯硼酸（0.48克，55%），为无色固体[1]。
图二 4-(N-BOC-氨基)苯硼酸的合成
在-78℃下，用5分钟向6g（223.5 mg，0.825 mmol）的无水THF溶液中滴加正丁基锂（1.55M，正己烷，800μL）。在此温度下搅拌0.5小时后，加入硼酸三甲酯（230μL，2.058mmol），使所得混合物逐渐升温至室温。在0℃下加入饱和NH4Cl淬灭反应。在室温下再搅拌30分钟后，用AcOEt提取所得两相溶液三次，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并蒸发。通过柱色谱纯化，6小时后得到纯白色固体4-(N-BOC-氨基)苯硼酸（127.2mg，65%）[2]。
图三 4-(N-BOC-氨基)苯硼酸的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: BAYER - WO2004/43926, 2004, A1
[2]Luying C ,Akiharu U ,Misa S , et al.Exploration of LPS2 agonist binding modes using the combination of a new hydrophobic scaffold and homology modeling[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2023,252115271-115271.DOI:10.1016/J.EJMECH.2023.115271.