盐酸硫利达嗪的药理及研究

2026/11/11 11:56:42 作者:棋桦

盐酸硫利达嗪是一种吩噻嗪类抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症及精神躯体障碍所致的焦虑、紧张状态,也可用于儿童行为问题。白色至灰白色结晶性粉末,微臭,在三氯甲烷中易溶,在乙醇和水中溶解,在乙醚中几乎不溶。作为抗精神病药,其制剂形式为盐酸硫利达嗪片,该物质吞食有害,对眼睛、呼吸道及皮肤具刺激性,且对水生生物毒性显著。

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药理作用

通过阻断脑内多巴胺受体发挥抗精神病作用,同时具有明显的抗胆碱能和α肾上腺素能阻断效应。其镇静作用强于氯丙嗪,但锥体外系反应(如帕金森样症状)较少见。

相关研究

华中科技大学同济医学院附属联合医院研究了盐酸硫利达嗪通过抑制蛋白质-蛋白质相互作用治疗PARP1/mTOR依赖性肿瘤,该发明通过将盐酸硫利达嗪作为抗肿瘤药物进行转用,解决了治疗神经母细胞瘤及其他PARP1/mTOR依赖性肿瘤时的耐药性问题。盐酸硫利达嗪通过抑制PARP1与mTOR之间的蛋白质-蛋白质相互作用,以一种新型机制发挥抗肿瘤作用。采用神经母细胞瘤细胞系(SH-SY5Y、SK-N-AS、SK-N-BE(2))进行的体外实验表明,在5μM浓度下,克隆形成率显著降低(最高达80%),侵袭性显著降低。体内异种移植模型显示,Ki-67阳性细胞减少55%,CD31阳性微血管减少65%。该药物与PARP抑制剂(与奥拉帕尼的协同指数CI=0.81)和mTOR抑制剂(与雷帕霉素的协同指数CI=0.78)联合使用时表现出协同作用。这种治疗策略既克服了单通路抑制剂的局限性,又充分利用了硫利达嗪已知的安全性特征。本发明通过直接干扰肿瘤生长和转移的机制,为神经母细胞瘤及其他PARP1/mTOR依赖性肿瘤提供了新的治疗选择。[1]

参考文献

[1] Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Thioridazine hydrochloride for treating PARP1 /mTOR-dependent tumors via protein-protein interaction inhibition (CN122398811 A) China National Intellectual Property Administration

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