简介
(S)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷属于手性吡咯烷类氨基保护化合物，常温下多为无色至淡黄色油状液体。该化合物可作为手性合成底物，既能与二氟乙酸发生缩合反应制备酰胺类化合物，也可和2,4-二氯咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪进行亲核取代反应，合成咪唑并三嗪类手性衍生物。
(S)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷的性状
合成
将（S）3-氨基吡咯烷单盐酸盐（7.55g）的甲醇溶液（50mL）冷却至-15~-10℃，在10℃以下滴加二碳酸二叔丁酯（13.9g）甲醇溶液（50mL）。反应混合物在-15~-10℃下搅拌2小时，减压蒸馏出溶剂。加入所得残渣（11.6mL）1N盐酸水溶液，用（50mL）二氯甲烷萃取去除杂质。分离水层，加入碱性碳酸钾（9.63g）后，加入150mL二氯甲烷一次，然后用125mL萃取一次。合并二氯甲烷提取物，减压蒸馏，得到10.5g橙黄色油状标题化合物(S)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷（收率96.9%）[1]。
用途
(S)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷与二氟乙酸经缩合反应制备对应的酰胺类目标产物。例如：将(S)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷（2.24 g，12 mmol）、二氟乙酸（0.836 ml，13.2 mmol）和三乙胺（4.2 ml，30 mmol）在二氯甲烷（80 ml）中混合。加入2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,4,6-三氧杂三膦-2,4,6-三氧化物（50%w/w的乙酸乙酯溶液，8.6 ml，13.2 mmol）的溶液，然后将反应混合物在室温下搅拌20小时。用二氯甲烷（150ml）稀释溶液，用2M氢氧化钠洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并真空蒸发。得到标题化合物，为黄色油状物（3.6g，13.6mmol，100%）[2]。
(S)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷还可作为反应底物，与2,4-二氯咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪发生亲核取代反应，合成对应的咪唑并三嗪类衍生物。例如：将2,4-二氯咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪（1 g，5.29 mmol）、(S)-1-叔丁氧羰基-3-氨基吡咯烷（1.027 g，5.29mmol）装入20mL闪烁瓶中，密封反应容器，在真空下抽真空并填充N2。加入乙腈（32 mL）和N-乙基-尼索丙基丙烷-2-胺（2.76 mL，15.87 mmol），将反应瓶置于加热块中预热至70℃并搅拌3.5小时（LCMS显示完全转化为产物）。冷却浓缩的反应混合物，在ISCO中用0-100%乙酸乙酯的己烷溶液纯化[3]。
参考文献
[1] Fujimoto K, et al. Process for preparation of cyclic amine derivatives[P]. WO2002055494 A1, 2002-07-18.
[2] Fish P V, et al. Preparation of N-(pyrrolidin-3-yl) benzamide derivatives as serotonin and noradrenalin re-uptake inhibitors[P]. WO2006064332 A1, 2006-06-22.
[3] Ghosh, Avipsa; et al. Discovery of AZD8421: A Potent CDK2 Inhibitor with Selectivity Against Other CDK Family Members and the Human Kinome. Journal of Medicinal Chemistry (2025), 68(17), 18164-18177.