简述
来曲唑为新一代非肾上腺皮质类固醇药物，是一种口服的高选择性强效芳香化酶抑制剂，主要用于绝经期乳腺癌的治疗。常温下，来曲唑表现为白色至灰白色结晶性粉末，实验测定其熔点为181-183℃，沸点为472℃，水溶性很差，可溶于丙酮等有机溶剂[1-2]。
性质
来曲唑为人工合成的苄三唑类衍生物，其可通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在毒性，无诱变性及致癌作用，且毒副反应较小，耐受性良好，与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，抗肿瘤作用更强[3]。
制备工艺[4]
2升的反应瓶中，加入1升氯仿，搅拌下加入60克对氰基苄溴，90克1,2,4-三氮唑，加热回流反应20小时。冷却，用5%的碳酸氢钠溶液洗涤，有机相干燥。过滤，滤液减压蒸干溶剂，即得中间体式I化合物和其异构体式II化合物的混合物约82克。将上述得到的82克混合物（式I化合物与式II化合物的比例约为2:1）溶于500毫升乙醇中，搅拌下缓慢滴加浓盐酸约30毫升，过滤除去沉淀。滤液继续加入浓盐酸，至不再有沉淀生成。过滤得74克式I化合物的盐酸盐。
解盐后得47克游离的式I化合物，收率85%。反应瓶中加入400毫升N,N-二甲基甲酰胺和65克叔丁醇钾，冷却至-10℃，搅拌0.5小时。滴加45.6克式I化合物和300毫升N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液，控温-10℃左右。滴毕，继续反应1小时。滴加38.3克对氟苯腈和300毫升无水N,N-二甲基甲酰胺的混合物。滴毕，于0℃反应1.5小时，反应完毕，将反应液倒入到2升冰水中，搅拌0.5小时。过滤得来曲唑粗品，用500毫升乙醇重结晶，得37.4克白色固体，收率53%，HPLC纯度：99.63%。
参考文献
[1]王燕,孙燕.乳腺癌内分泌治疗新药—来曲唑[J].中国新药杂志, 1999, 8(6):374-377.DOI:10.3321/j.issn:1003-3734.1999.06.005.
[2]王琼.一种含来曲唑的组合物及其制备方法:CN201410398900.6[P].
[3]沙莎,刘叶,李永.一种稳定性好的来曲唑片的制备方法.2017.
[4]刘昆,杨利民.一种高纯度来曲唑的制备方法:CN200410080092.5[P].