背景及概述[1]
酮替芬(Ketotifen)为口服强效过敏递质阻释剂，常用其富马酸盐，为抗变态反应类药物。该药不仅能抑制抗原诱发肺和支气管组织肥大细胞释放组胺和过敏的慢反应物质(SRS‑A)，而且还能抑制抗原、血清或钙离子递质诱发嗜酸粒细胞或中性粒细胞释放组胺和过敏的慢反应物质。该药具有较强的H1受体拮抗作用，能拮抗5-羟色胺和过敏的慢反应物质。
有研究发现，该药能抑制支气管哮喘患者的非特异性气道高反应性，拮抗过敏原、组胺、二氧化碳、乙酰胆碱等引起的支气管痉挛。酮替芬血药有效浓度为1.4mg/L，主要经肝、肾和肺排泄，连用2～3周方可显示临床效果，6～12周治疗作用最强，且药效持续时间较长，长期应用不产生耐药性，中断治疗亦无反跳现象，不良反应发生较少，可见嗜睡、乏力、口干、胃肠道反应等，偶有肝功能异常。
酮替芬在呼吸系统、鼻炎、荨麻疹和变态反应性疾病中均得到临床的广泛应用，临床适用于过敏性鼻炎和过敏性支气管哮喘。最近研究还发现，酮替芬在重症急性胰腺炎(SAP)治疗中能通过稳定肥大细胞膜抑制肥大细胞的脱颗粒，降低炎性递质及细胞因子的释放而发挥抑制胰腺炎症加重和缓解症状的作用。富马酸酮替芬在水中的溶解度约1mg/ml，为高溶解高渗透性(Class1类)药物，半衰期为3～5小时，口服后基本完全吸收，不受食物影响，生物利用度约为50％，其生物制剂学特性表明适宜开发为缓释制剂。
药理作用[2]
酮替芬为强效的过敏介质释放抑制药，能抑制肥大细胞释放组胺、白三烯等炎症介质，且可抑制嗜碱粒细胞及中性粒细胞释放组胺、白三烯等。此外，还有拮抗组胺H1受体和5-羟色胺、白三烯的作用。近来发现也可抑制哮喘病人的非特异性气道高反应性，但不改变痰的性质，不影响纤毛运动。口服吸收迅速完全，3～4小时血药浓度达峰值。半衰期短于1小时。
临床应用[3]
1.在呼吸系统中的应用
酮替芬对免疫应答反应中炎性细胞(如肥大细胞等)具有膜稳定作用，抑制Ca2+内流，阻断细胞去极化，从而抑制炎性细胞激活而脱颗粒释放炎性递质，由此消除或减轻气道的免疫炎性反应和气道高反应性。此外，酮替芬还具有对抗组胺H1受体作用，产生较持久的抗组胺和抗过敏作用。酮替芬独具的双重药理作用，在治疗、缓解和预防发作方面疗效明显，且对外源性或内源性支气管哮喘均具预防发作的作用。
2.在鼻炎中的应用
变应性鼻炎是临床常见病、多发病，呈上升趋势。酮替芬可抑制肥大细胞、嗜酸性细胞、吞噬细胞的递质释放，又能抑制细胞膜磷脂酶A2活性，抑制炎性递质的合成，还可以直接抵抗白三烯、血小板激活因子等炎性递质，可迅速缓解变应性鼻炎的过敏症状，采用小剂量伯克纳吸入与酮替芬联合治疗即能使过敏症状迅速缓解，又可从根本上控制炎症，不再反复发作，是的治疗方案。用抗过敏药酮替芬、免疫佐剂卡介菌多糖核酸分别以不同的机制和方式抑制变态反应。卡介菌多糖核酸注射液联合酮替芬治疗变应性鼻炎可提高其疗效，且无明显的药物副作用。
3. 在荨麻疹中的应用
荨麻疹俗称“风疹块”，是由于各种致敏因素，如药物、食品、花粉、感染引起的皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增强而出现的一种局限性水肿反应。荨麻疹多数属Ⅰ型变态反应，IgE是变态反应的重要物质。78%的慢性荨麻疹患者血清总IgE值升高。抗原与抗体IgE作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞，使其细胞膜表面的颗粒脱落而产生一系列化学递质(组胺及慢性反应性物质、5-羟色胺、缓激肽与激肽类、前列腺、肝素等)的释放，从而引起毛细血管扩张，通透性增强，产生皮肤、粘膜、消化道等症状。
4. 在变态反应性疾病中的应用
酮替芬是一种强力抗组胺药物，具有较强的拮抗组胺H1受体作用，还可保护肥大细胞、嗜碱粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞的细胞膜，抑制组胺、慢反应物质等过敏递质的释放，并抑制其引起的炎症反应，而且酮替芬具有轻微肾上腺皮质类固醇作用的发现已经有20余年的历史。
研究发现，酮替芬虽然不适用于治疗儿童过敏性紫癜，但可适用于预防其复发。口服酮替芬后有2例肝血管瘤明显缩小或消失，其机制可能是酮替芬通过阻遏肥大细胞脱颗粒和释放炎症递质对肝血管瘤的发生发展发挥了抑制作用。酮替芬治疗肝血管瘤这一意外发现具有重要意义，可能为血管瘤的治疗提供新的途径，需要今后进一步的验证和研究。
5. 酮替芬的其他作用
重症急性胰腺炎(SAP)是常见的危重症，肥大细胞是一种重要的炎症效应细胞，SAP时，肥大细胞激活释放的细胞因子及炎性递质，可导致胰腺炎症加重。酮替芬通过稳定肥大细胞膜抑制肥大细胞的脱颗粒，降低炎性递质及细胞因子的释放而发挥抑制胰腺炎症加重和缓解症状的作用。王红禄等[21]研究结果发现，肥大细胞稳定剂酮替芬通过抑制类胰蛋白酶的释放，减轻了SAP肺损害的发生。通过试验证实酮替芬滴眼液对变态反应性结膜炎及春季结膜角炎疗效更佳，在临床用药期间未发现不良反应。
主要用途和用法[2]
用于由IgE介导的各种变态反应性疾病，如支气管哮喘、喘息性支气管炎、过敏性鼻炎、花粉症、过敏性结膜炎、荨麻疹、接触性皮炎、光敏性皮炎、食物或药物变态反应、昆虫变态反应等。对由免疫复合物引起的血管炎性病变(如过敏性紫癜等)也有一定疗效。①口服：成人每次1mg，每日早晚各1次。对嗜睡明显者，可仅于睡前服1mg。每日剂量为4mg。儿童：每次剂量为：4～6岁，0.4mg；6～9岁，0.5mg；9～14岁，0.6mg，均为每日1～2次。②滴眼：过敏性结膜炎，滴眼液滴眼，每次1～2滴，qid。③滴鼻：滴鼻液滴鼻，每次1～2滴，每日1～3次。④喷鼻：鼻腔喷雾剂喷鼻，每次0.15～0.3mg(1～2喷)，每日1～3次。
不良反应及注意事项[2]
口服后可出现嗜睡、疲倦、口干、恶心、头晕、头痛、体重增加等不良反应。个别病人出现过敏反应，表现为皮疹、皮肤瘙痒、局部水肿等。鼻腔喷雾后可有轻度嗜睡、乏力、鼻干等。经眼给药后，少数病人可出现一过性眼刺痛感，但不影响效用。个别出现眼睑炎、眼睑皮肤炎的过敏现象。偶见结膜充血，极少出现角膜糜烂等现象。对本药过敏者、3岁以下儿童禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。
主要参考资料
[1] CN201110410683.4一种富马酸酮替芬缓释胶囊及其制备方法
[2] 临床用药速查手册
[3] 酮替芬的临床应用