荧光素钠的用途及制备

2020/10/18 17:56:53

背景及概述[1]

荧光素钠(Fluoresceinsodium)即9‑(邻羧基苯基)‑6‑羟基‑3H‑吨‑3‑酮二钠盐,荧光素钠为一眼底造影的诊断用药,对正常角膜等上皮不能染色,但能对损伤的角膜上皮染成绿色,从而可显示出角膜损伤、溃疡等病变。

荧光素钠一般是从间苯二酚和苯酐热缩合,成盐而得,含有大量的杂质,主要有未反应的间苯二酚以及酚酞及丫啶黄。以此制备成的注射液颜色很深、不透明,临床副作用较大。因此,高纯度的荧光素钠的制备是很有必要。

用途[2]

为诊断用药。用于测定血液循环时间、眼底血管造影、胆囊与胆管造影,角膜、结膜损伤与异物的检查,泪道狭窄或阻塞的检查,并用于佩戴眼接触镜是否合适的检查等。

制剂与规格[2]

注射剂:2ml:0.4g、3ml:0.3g、3ml:0.6g、5ml:1g。滴眼剂:0.5%~2%。

制备[3]

荧光素纳制备如下:

(1)乙酰化:在反应器中加入粗品荧光素纳、乙酸酐,加热回流,反应20‑40min,降温析晶,过滤,滤饼用水洗涤,干燥,得淡黄色双乙酰荧光素粗品;其中,所述的粗品荧光素纳与乙酸酐的质量比为1∶4‑6;

(2)重结晶:将上述所得双乙酰荧光素粗品,用无水有机溶剂热溶,进行重结晶,得纯度更高的白色结晶状双乙酰荧光素;

(3)水解:将步骤(2)中所得结晶置反应器中,加入适量蒸馏水,搅拌,滴加质量百分比为20%‑40%的氢氧化钠溶液,充分搅拌反应,至固体物质完全溶解,继续搅拌20‑30min,冷却至室温,过滤,滤液缓慢滴加稀盐酸,调pH至1‑3,得红色沉淀,过滤,滤饼用蒸馏水洗涤,干燥,得荧光素;

(4)碱化:取碳酸钠及步骤(3)所得荧光素至反应器中,碳酸钠和荧光素的摩尔比为1∶1,加蒸馏水,加热搅拌反应20‑40min,反应完全后将溶液蒸干,真空干燥,得高纯度的荧光素纳。

主要参考资料

[1] CN200910041443.4荧光素钠的精制方法

[2] 实用药物手册

[3] CN200910248629.7高纯度荧光素钠的制备方法

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