概述[1][2]
土霉素钙是一种土霉素碱。土霉素是四环素类抗生素的一种，对多数革兰氏阳性菌、阴性菌、球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，被广泛添加于猪、鸡、牛等的饲料中以促进生长和防治疾病。土霉素钙一方面能起到杀菌促生长的作用，另一方面能够为家畜补充身体所需的钙质，同时对于提高土霉素的稳定性及长效性也有积极的作用。因此在兽用饲料添加剂行业得到了广泛应用。
制备[1]
一种改进的全发酵土霉素钙的制备工艺，在对发酵液预处理 过程中加钙后无需用酸调pH，环保无污染，减少了物料消耗、蒸汽消耗，最终降低成本，同时本发明在对发酵液预处理时加入热源吸附剂，降低成品的副作用，提升了产品的功效性。
改进的全发酵土霉素钙的制备工艺，包括以下步骤：
(1)发酵后期控制：发酵160h时停补氨水，调整罐压至0.02MPa以下，170h停止补糖，最终控制放罐pH＝5.2-5.6，得发酵液；
(2)预处理：将步骤(1)中所得发酵液加入消泡剂消泡，然后加入轻质碳酸钙搅拌 1-1.5h，搅拌过程中通入压缩空气吹风，搅拌后加入热源吸附剂再搅拌0.5-1.5h，得菌浆液；
(3)将步骤(2)中所得菌浆液后处理得产品。
应用[2-4]
一、一种全发酵土霉素钙颗粒的制备方法，包括以下步骤：
a.向土霉素发酵液中加入碳酸钙，搅拌，反应1-5h，得到土霉素的钙 化液；
b.向步骤a得到的土霉素的钙化液中加入盐酸，调节钙化液的pH值 为4.5-6.5，得酸化液；
c.将步骤b得到的酸化液泵入高压隔膜板框进行过滤，压榨至滤饼的 水分为40-50％，得到土霉素钙的滤饼；
d.将步骤c得到的土霉素钙的滤饼用湿物料粉碎机进行粉碎，得到土 霉素钙湿粉；
e.将步骤d得到的土霉素钙湿粉进行直接制粒、整粒、干燥、筛分， 即得到土霉素钙的颗粒。
二、一种兽用土霉素钙预混剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)种子培养
将龟裂链霉菌孢子接种到含有孢子培养基的斜面上培养直至孢子成熟，将成熟的 孢子转至种子罐中培养至二级种子液达到如下指标：菌丝浓度≥10％，pH≤7.1，效价≥ 1000u/mL，镜检无杂菌、外观为黄色稠厚、呈网状；
(2)发酵培养
种子罐培养完毕后转为发酵培养，发酵过程中控制发酵液总糖质量百分浓度在3- 5％之间，发酵结束时发酵液总糖质量百分浓度不高于3％，最终获得发酵液；
(3)钙化处理
向步骤(2)中最终获得的发酵液中加入钙化剂，搅拌30min后获得土霉素钙化液；
(4)板框过滤
利用过滤机对步骤(3)中获得的土霉素钙化液进行过滤，获得土霉素湿滤饼；
(5)干燥、筛分
利用闪蒸干燥机对步骤(4)中获得土霉素湿滤饼进行干燥，获得干燥物料，再将所述干燥物料置于筛分机中进行筛分，分别获得土霉素钙预混剂颗粒和土霉素钙预混剂粉末；
(6)混合包装
将步骤(5)中获得的土霉素钙预混剂颗粒和土霉素钙预混剂粉末进行混合后获得 兽用土霉素钙预混剂。
三、一种所述的肠溶微丸的制备工艺，它包括如下步骤：
(1)按重量百分比称取土霉素钙，加入混合机内，再加入填充剂、崩解剂、润滑剂及 致孔剂，调节混合速率，搅拌时间为30min～60min，使物料混合均匀；
(2)将(1)中混合好的物料转入湿法制粒机中，加入按重量百分比称取的粘合剂溶 液，制成软材；
(3)将步骤(2)中获得的土霉素钙软材加入螺杆挤出机中，使用筛板孔径0.3～ 0.6mm，控制挤出速率30rpm，挤条；制得的条状物转入滚圆机中，控制滚圆速率为1200rpm， 滚圆时间60S，滚制成微丸；
(4)微丸在60℃条件下干燥，水分控制4％以内，干燥后产品通过振荡筛，控制筛网 20～60目，获得土霉素钙素丸；
(5)按重量百分比称取肠溶衣层，并在包衣机中将肠溶衣层包裹在步骤(4)中获得 的土霉素钙素丸上，在60℃条件下干燥，水分控制4％以内，获得土霉素钙肠溶微丸。
主要参考资料
[1] [中国发明] CN201710438563.2 改进的全发酵土霉素钙的制备工艺
[2] [中国发明] CN201410648072.7 一种全发酵土霉素钙颗粒剂的制备方法
[3] [中国发明] CN201710897709.X 一种兽用土霉素钙预混剂的制备方法及产品
[4] [中国发明] CN201611199755.4 一种土霉素钙肠溶微丸及其制备方法