背景及概述[1][2]
硫酸多粘菌素E属于多粘菌素E，是一个由多种组份组成的多肽类抗生素，主要由E2和E1组成。在20世纪 50年代，多粘菌素E就应用于临床，主要用于革兰氏阴性菌引起的感染，特别是由多重耐药绿脓杆菌、鲍氏不动杆菌等引起感染的治疗。自上世纪80年代开始因高发的肾脏毒性和神经毒性，多粘菌素E的应用受到限制， 并几乎被临床弃用。
但是近年来，由于革兰氏阴性菌耐药株尤其是多耐药菌株感染病例的 出现以及新药开发有限的情况下多粘菌素E再次引起了全球医疗界的重视。同样如何提高多粘菌素E的抗菌活性、降低其毒性从而扩大临床适用人群也成为了药学研究者所面临的技术难点。
制备[1]
CN201610168114.6提供一种硫酸多粘菌素E组分纯化方法，旨在根据 多粘菌素E2和E1分子量的不同，利用凝胶技术得到硫酸多粘菌素E2组分和E1组分纯化物， 纯化含量大于等于80％，甚至可以大于等于90％。
为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：一种硫酸多粘菌素E组分纯化方法，其特征在于：包括以下步骤：
(a)将硫酸多粘菌素E用水溶解，上样于凝胶介质；
(b)待步骤(a)完成后用有机溶剂洗脱，分段收集、合并含硫酸多粘菌素E2和E1的 洗脱液；
(c)取步骤(b)中合并后的洗脱液，去除有机溶剂后用硫酸调节pH值；
(d)待步骤(c)完成后喷雾干燥，即得硫酸多粘菌素E2组分和E1组分的纯化物。
图1是本发明硫酸多粘菌素E2分析结果；图2是本发明硫酸多粘菌素E1分析结果。
制剂[2]
一、目前，国内上市产品中无硫酸多粘菌素E注射液。由于硫酸多粘菌素E直接溶于注射用 水形成的溶液长期放置不稳定，肌肉注射对组织存在一定的刺激性，所以不能简单地用硫酸多粘菌素E直接溶于注射用水制备硫酸多粘菌素E注射液。
CN01115827.1提供一种直接由硫酸多粘菌素E为原料，加入一定的附加剂，制成硫酸 多粘菌素E注射液的方法。该方法工艺简便，成本低，有效克服了硫酸多粘菌素E在注射用水中的不稳定性、肌肉注射时对组织刺激性强等缺陷。
本发明目的是这样实现的：以硫酸多粘菌素E为原料，首先将硫酸多粘菌素E加入注射用水中，搅拌使其充分溶解后，加入常规量局部止痛剂——盐酸普鲁卡因、常规量等渗调节剂——氯化钠，再用碱性调节剂——氢氧化钠调PH至3.5-5.0，用注射用水将其稀释至规 定浓度后，进行灭菌过滤、灌瓶、充惰性气体置换出瓶内空气、密封等常规处理后，即得符合标准的硫酸多粘菌素E注射液。
应用[3-4]
CN200810020478.5涉及一种将多黏菌素E甲磺酸钠从含有小分子量杂质的混合物中分离纯化的方法，所述的方法为使用截流分子量在1000~10000之间的超滤膜进行分离纯化；本发明还涉及一种通过控制反应条件，并利用超滤膜分离技术制备高纯度多黏菌素E甲磺酸钠的方法，所述方法包括如下步骤：(a)将硫酸多粘菌素E加水溶解，向其中加入甲醛溶液，将二者进行反应；(b)向步骤(a)的反应产物中加入亚硫酸氢钠溶液，继续反应；(c)取步骤(b)中的反应溶液，采用超滤膜进行分离纯化。本发明提供的多粘菌素E甲磺酸钠的分离纯化方法具有低污染、低能耗，工艺简单、重现性好，且所得产品的纯度和活性很高的优点。
CN201710590984.7提供了一种防治植物土传病害的多粘菌素生物农药水剂，所述生物农药水剂由以下重量百分比的原料制成：多粘菌素5-30％、植物精油5-12％、表面活性剂8-15％、柠檬酸0.005-0.02％、水余量；所述多粘菌素为多粘菌素B、硫酸多粘菌素B、多粘菌素E、硫酸多粘菌素E中的一种；所述植物精油为大蒜精油、桉叶精油、薄荷精油、山苍子精油、孜然精油、柠檬精油中的一种或一种以上的混合；本发明将多粘菌素与植物精油进行复配，一起用于制备生物农药水剂，两者协同作用，可对多种土壤传染病害具有很好的防治作用，特别是对烟草黑胫病、白菜根肿病、三七根腐病、人参根腐病的防治效果显著，抗菌谱广，抗菌效率高。
主要参考资料
[1] [中国发明] CN201610168114.6 一种硫酸多粘菌素E组分纯化方法
[2] [中国发明] CN01115827.1 硫酸多粘菌素E注射液的制备方法
[3] [中国发明,中国发明授权] CN200810020478.5 一种多黏菌素E甲磺酸钠的分离纯化方法
[4] CN201710590984.7一种防治植物土传病害的多粘菌素生物农药水剂