概述[1]
右羟吗喃是一种有机原料，可用于制备镇咳药磷酸二甲啡烷。
制备方法[1]
磷酸二甲啡烷由日本藤泽药品工业株式会社研制，后被山之内制药合并，上市商品名Astomin，磷酸二甲啡烷于1974年在日本上市，30多年未见其严重的不良反应的报道，疗效确切，安全可靠。
CN201410104046.8报道了一种安全有效的镇咳药磷酸二甲啡烷的制备方法，该方法是：将右羟吗喃在三乙胺中与三氟甲磺酰氯反应生成右羟吗喃三氟甲磺酰酯；右羟吗喃三氟甲磺酰酯在甲苯中与四甲基锡反应生成(9s,13s,14s)-3,17-二甲基吗啡喃(或右羟吗喃三氟甲磺酰酯加入到THF和N-甲基-2-吡咯烷酮的混合溶剂中，加入乙酰丙酮铁催化剂和甲基溴化镁搅拌加热回流12小时制得(9s,13s,14s)-3,17-二甲基吗啡喃)，再进一步与磷酸反应成盐制成目标产物(9s,13s,14s)-3,17-二甲基吗啡磷酸盐，即磷酸二甲啡烷。本发明以市售的右羟吗喃为原料，经过酯化、甲基化和成盐三步反应即可实现目标产物的制备。该工艺路线具有原料易得、合成步骤少、工艺简单、成本低廉、收率高、产品纯度高和经济实用性强的优点，适用于工业化生产。合成路线如下：
主要参考资料
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410104046.8 一种安全有效的镇咳药磷酸二甲啡烷的制备方法