N-叔丁氧羰基吡咯烷-2-硼酸

121-43-7

149682-75-7

在氮气保护下，向一个预先火焰干燥并装有磁力搅拌子的圆底烧瓶中加入N-Boc-吡咯烷（20g，117mmol，1当量）和无水THF（60mL）。将所得澄清无色溶液冷却至-78℃，随后在30分钟内缓慢加入s-BuLi溶液（100mL的1.4M环己烷溶液，140mmol）。保持-78℃下搅拌浅橙色溶液3小时，然后加入B(OMe)3（39mL，350mmol）。移除冷却浴，让无色透明溶液缓慢升温至0℃。到达0℃后，用少量水（约2mL）淬灭反应，使其逐渐升温至室温，随后用2N NaOH（250mL）萃取，并用EtOAc（150mL）反洗。水相用2N HCl酸化至pH 3，再用EtOAc（3×120mL）萃取。合并有机相，用Na2SO4干燥，浓缩后得到粘稠的白色固体状游离硼酸（22.08g，103mmol），收率88%。无需进一步纯化，将硼酸溶解于叔丁基甲基醚（150mL）中，并在室温下持续搅拌加入(+)-吡啶二醇（17.5g，103mmol）。18小时后，蒸发除去乙醚，通过柱色谱（硅胶，1:3己烷/EtOAc）纯化(+)-二乙醇硼酸酯，得到澄清的稠油状物（26.84g，76.8mmol，76%收率，Rf=0.6，使用2:1己烷/乙酸乙酯洗脱液，通过12和/或PMA染色观察）。将该油状物溶解于无水乙醚中，冰浴冷却至0℃，并在持续搅拌下通入干燥的HCl气体10分钟以去除Boc保护基团。2小时后，烧瓶内形成白色沉淀，真空除去乙醚和过量HCl，得到外消旋HCl盐，为白色固体。将HCl盐溶解于最小量的二氯甲烷（250mL）中，温和加热以促进溶解，随后持续搅拌8小时以形成蓬松的白色沉淀（通过真空过滤收集）。过滤干燥后，将沉淀溶解于极少量的2-丙醇（约200mL）中，温和加热至均匀。将该醇溶液搅拌过夜，通过真空过滤收集得到的白色沉淀，得到异构纯的1，为白色固体（7.0g，27mmol，23%收率）。1H NMR（400MHz，D2O）δ 4.28（d，J=8.0Hz，1H），3.06（m，3H），2.18（m，1H），1.96（m，2H），1.78（m，3H），1.62（m，2H），1.21（s，3H），1.05（m，5H），0.84（d，J=12Hz，2H），0.71（s，2H），0.62（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/47297, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 114-115

[2] Patent: US2006/276435, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25