N-[(3-(苯胺基亚甲基)-2-氯-1-环己烯-1-基)亚甲基]苯胺盐酸盐

N-[(3-(苯胺基亚甲基)-2-氯-1-环己烯-1-基)亚甲基]苯胺盐酸盐用作研究用化合物。用作原料药替米沙坦中间体。

108-94-1

68-12-2

62-53-3

63857-00-1

在0℃条件下，于搅拌状态下，将磷酰氯（11.0 mL，120 mmol）通过压力平衡加料漏斗缓慢滴加至无水N,N-二甲基甲酰胺（13.0 mL，170 mmol）中。滴加完毕后，继续搅拌30分钟。随后，向反应体系中加入环己酮（5.50 mL，53.0 mmol），并将混合物加热至回流状态，维持反应1小时。反应完成后，将体系冷却至20℃。在此温度下，将预先配制的苯胺/乙醇[1:1 (v/v)，180 mL]混合溶液缓慢滴加至反应混合物中。滴加完毕后，于20℃下剧烈搅拌反应30分钟。将所得深紫色反应混合物倒入预先冷却的H2O/HCl[10:1 (v/v)，110 mL]混合溶液中，随后置于冰浴中结晶2小时。通过过滤收集形成的晶体，依次用冷水和乙醚洗涤，最后在真空条件下干燥，得到目标产物N-[(3-(苯胺基亚甲基)-2-氯-1-环己烯-1-基)亚甲基]苯胺盐酸盐（14.8 g，收率97%），为深紫色固体。产物经1H NMR（d6-DMSO，250 MHz）表征：δ 11.2（s，2H，NH），8.55（d，J = 14.0 Hz，2H，CH烯烃），7.68（d，J = 5.0 Hz，4H，Ar-H），7.44（t，J = 7.0 Hz，4H，Ar-H），3.03（t，J = 6.0 Hz，4H，CH2-CH2），2.05-1.98（m，2H，CH2-CH2）。IR（ATR）谱显示特征吸收峰位于1609（C=N）、1562、1457、1267、1179、752、683、565 cm-1。质谱（ESI）分析显示m/z：323.22 [M+]。熔点测定为226-231℃。

参考文献：

[1] Journal of Sulfur Chemistry, 2014, vol. 35, # 1, p. 42 - 56

[2] Journal of Fluorescence, 2012, vol. 22, # 2, p. 719 - 727

[3] Patent: US2013/149252, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0135

[4] Patent: US9370589, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 23; 24

[5] Patent: EP1223197, 2002, A2. Location in patent: Example 18